Пегвісомант торгова назва Сомаверт антагоніст рецепторів гормону росту що використовується в лікуванні акромегалії Він з

Пегвісомант (торгова назва Сомаверт) — антагоніст рецепторів гормону росту, що використовується в лікуванні акромегалії. Він застосовується в першу чергу, якщо пухлину гіпофіза, що викликає акромегалію, неможливо контролювати хірургічним шляхом або радіацією, а використання аналогів соматостатину не є успішним, також є ефективним як монотерапія. Він поставляється у вигляді порошку, який змішується з водою та вводиться під шкіру.

Пегвісомант
Встановлена добова доза	10 міліграм^[1]
Є активним інгредієнтом в	^d^[2]
Застосовується для лікування	акромегалія^[3]

Фармакотерапевтична група: Н01АХ01 — гормони передньої частки гіпофіза та їх аналоги.

Формула: ${\ce {C990H1532N262O300S7}}$

Відкриття

Пегвісомант був відкритий в університеті Огайо в 1987 році видатним професором ^[en] та аспірантом Вень Чен в Біотехнологічному інституті Едісона. Після завершення клінічних випробувань FDA було затверджено для лікування акромегалії у 2003 році та продано компанією Pfizer.

Структура

Пегвісомант — це білок, що містить 191 амінокислотних залишків, до яких ковалентно пов'язані кілька полімерів поліетиленгліколю з метою уповільнення очищення з крові. Цей білок — це модифікована версія людського гормону росту, призначена для зв'язування та блокування рецептора гормону росту. Його виробляють з використанням генетично модифікованих бактерій кишкової палички. Точніше, пегвісомант синтезується специфічним штамом бактерій Escherichia coli, який був генетично модифікований шляхом додавання плазміди, що несе ген для антагоніста рецепторів гормону росту. Біологічна активність визначається за допомогою біологічного аналізу проліферації клітин.

Механізм дії

Пегвісомант блокує дію гормону росту на рецептор гормону росту для зменшення вироблення IGF-1. IGF-1 відповідає за більшість симптомів акромегалії, і нормалізація його рівнів може контролювати симптоми. Зв'язування препарату Сомаверт з рецептором гормону росту призводить до порушення належного зв'язування з другим рецептором гормону росту з інгібуванням димеризації функціонального рецептора та подальшого внутрішньоклітинного сигнального шляху. Довготривалі дослідження лікування пегвісомантом як монотерапією показали, що це безпечно, і на сьогоднішній день це найбільш ефективне лікування акромегалії як шляхом монотерапії, так і в поєднанні з аналогами соматостатину.

Побічні ефекти

Побічні ефекти пегвісоманта включають:

реакції в місці введення,
набряк кінцівок,
біль у грудях,
гіпоглікемію,
нудоту,
гепатит.

Окрім, цього пітливість, головний біль, астенія, грипоподібні захворювання, стомлюваність, гіпертермія, слабкість, погіршання самопочуття, порушення регенерації, периферичний набряк; локальна еритема та болючість, гіпертрофія тканин у місці ін'єкції; діарея, запори, блювання, здуття живота, диспепсія, підвищення показників функціональних печінкових проб, сухість у роті, геморой, підвищення секреції слини, захворювання зубів; артралгія, міальгія, артрит; головний біль, запаморочення, сонливість, тремор, гіпостезія, дисгевзія, мігрень, нарколепсія; свербіж, висипання; патологічні мрії, порушення сну, дратівливість, апатія, сплутаність свідомості, підвищення лібідо, панічні напади, втрата короткочасної пам'яті; гіперхолестеринемія, збільшення ваги тіла, гіперглікемія, відчуття голоду, гіпертригліцеридемія, диспное; астенопія, біль в оці; гематурія, протеїнурія, поліурія, порушення функції нирок; АГ; хвороба Меньєра; тромбоцитопенія, лейкопенія, лейкоцитоз, схильність до кровотечі.

Передозування

Під час домаркетингових клінічних досліджень повідомлялося про один випадок гострого передозування препаратом Сомаверт: пацієнт самостійно виконував ін'єкції в дозі 80 мг / добу (що у 2,7 разу вище, ніж максимальна рекомендована підтримувальна доза) протягом семи днів. У пацієнта спостерігалося невелике підвищення втомлюваності, без жодних інших скарг і значущих відхилень з боку результатів клінічних лабораторних аналізів.

У разі передозування застосування препарату Сомаверт слід припинити і не поновлювати його, поки рівень ІФР-I не повернеться до норми.

Інші потенційні можливості

Недавні дослідження показали потенціал використання пегвісоманту як протипухлинного лікування деяких видів раку в поєднанні з іншими методами лікування.

Примітки

https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=H01AX01
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000409/human_med_001057.jsp
NDF-RT
d:Track:Q21008030
Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Saller B, Strasburger CJ (January 2007). «Treatment of acromegaly with the GH receptor antagonist pegvisomant in clinical practice: safety and efficacy evaluation from the German Pegvisomant Observational Study». European Journal of Endocrinology. 156 (1): 75–82. doi:10.1530/eje.1.02312. PMID 17218728.,
Freda PU, Gordon MB, Kelepouris N, Jonsson P, Koltowska-Haggstrom M, van der Lely AJ (March 2015). "Long-term treatment with pegvisomant as monotherapy in patients with acromegaly: experience from ACROSTUDY". Endocrine Practice. 21 (3): 264–74. doi:10.4158/EP14330.OR. PMC 4618502. PMID 25370326.
Scientific Discussion of Somavert (PDF) (Report). European Medicines Agency. 2004.
http://likicontrol.com.ua/інструкція/?[28501]
"Ohio University, inventors to receive up to $52 million from drug license transactions". Ohio University. Feb 15, 2011.
Kopchick JJ (April 2003). "Discovery and mechanism of action of pegvisomant". European Journal of Endocrinology. 148 Suppl 2: S21-5. doi:10.1530/eje.0.148s021. PMID 12670297.
Berryman DE, Palmer AJ, Gosney ES, Swaminathan S, DeSantis D, Kopchick JJ (2007). "Discovery and uses of pegvisomant: a growth hormone antagonist". Endokrynologia Polska. 58 (4): 322–9. PMID 18058724.
CEDAC Final REcommendation on Reconsideration and Reasons for Recommendation: Pegvisomant (Somavert - Pfizer Canada Inc.) (PDF) (Report). Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. August 2, 2006.
Neggers SJ, Muhammad A, van der Lely AJ (2015). "Pegvisomant Treatment in Acromegaly". Neuroendocrinology. 103 (1): 59–65. doi:10.1159/000381644. PMID 25792221.
Feenstra J, van Aken MO, de Herder WW, Feelders RA, van der Lely AJ (June 2006). "Drug-induced hepatitis in an acromegalic patient during combined treatment with pegvisomant and octreotide long-acting repeatable attributed to the use of pegvisomant". European Journal of Endocrinology. 154 (6): 805–6. doi:10.1530/eje.1.02160. PMID 16728538.
Moore DJ, Adi Y, Connock MJ, Bayliss S (October 2009). "Clinical effectiveness and cost-effectiveness of pegvisomant for the treatment of acromegaly: a systematic review and economic evaluation". BMC Endocrine Disorders. 9: 20. doi:10.1186/1472-6823-9-20. PMC 2768727. PMID 19814797.
http://preparaty.org/info/820
Evans A, Jamieson SM, Liu DX, Wilson WR, Perry JK (August 2016). "Growth hormone receptor antagonism suppresses tumour regrowth after radiotherapy in an endometrial cancer xenograft model". Cancer Letters. 379 (1): 117–23. doi:10.1016/j.canlet.2016.05.031. PMID 27241667.
Divisova J, Kuiatse I, Lazard Z, Weiss H, Vreeland F, Hadsell DL, et al. (August 2006). "The growth hormone receptor antagonist pegvisomant blocks both mammary gland development and MCF-7 breast cancer xenograft growth". Breast Cancer Research and Treatment. 98 (3): 315–27. doi:10.1007/s10549-006-9168-1. PMID 16541323.

[[https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=H01AX01_https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=H01AX01]<span_class="wef_low_priority_links"></span><div_style="display:none"></div>-1] ttps://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=H01AX01

[[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000409/human_med_001057.jsp_http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000409/human_med_001057.jsp]<span_class="wef_low_priority_links"></span><div_style="display:none"></div>-2] ttp://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000409/human_med_001057.jsp

[<span_class="wikidata_cite_citetype_Q8513_citetype_Q1916557"_data-entity-id="Q21008030">NDF-RT<span_class="wef_low_priority_links"></span></span><div_style="display:none">[[d:Track:Q21008030]]</div>-3] NDF-RT
d:Track:Q21008030

[4] Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Saller B, Strasburger CJ (January 2007). «Treatment of acromegaly with the GH receptor antagonist pegvisomant in clinical practice: safety and efficacy evaluation from the German Pegvisomant Observational Study». European Journal of Endocrinology. 156 (1): 75–82. doi:10.1530/eje.1.02312. PMID 17218728.,

[5] Freda PU, Gordon MB, Kelepouris N, Jonsson P, Koltowska-Haggstrom M, van der Lely AJ (March 2015). "Long-term treatment with pegvisomant as monotherapy in patients with acromegaly: experience from ACROSTUDY". Endocrine Practice. 21 (3): 264–74. doi:10.4158/EP14330.OR. PMC 4618502. PMID 25370326.

[:0-6] Scientific Discussion of Somavert (PDF) (Report). European Medicines Agency. 2004.

[:1-7] ttp://likicontrol.com.ua/інструкція/?[28501]

[8] "Ohio University, inventors to receive up to $52 million from drug license transactions". Ohio University. Feb 15, 2011.

[9] Kopchick JJ (April 2003). "Discovery and mechanism of action of pegvisomant". European Journal of Endocrinology. 148 Suppl 2: S21-5. doi:10.1530/eje.0.148s021. PMID 12670297.

[10] Berryman DE, Palmer AJ, Gosney ES, Swaminathan S, DeSantis D, Kopchick JJ (2007). "Discovery and uses of pegvisomant: a growth hormone antagonist". Endokrynologia Polska. 58 (4): 322–9. PMID 18058724.

[11] CEDAC Final REcommendation on Reconsideration and Reasons for Recommendation: Pegvisomant (Somavert - Pfizer Canada Inc.) (PDF) (Report). Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. August 2, 2006.

[12] Neggers SJ, Muhammad A, van der Lely AJ (2015). "Pegvisomant Treatment in Acromegaly". Neuroendocrinology. 103 (1): 59–65. doi:10.1159/000381644. PMID 25792221.

[13] Feenstra J, van Aken MO, de Herder WW, Feelders RA, van der Lely AJ (June 2006). "Drug-induced hepatitis in an acromegalic patient during combined treatment with pegvisomant and octreotide long-acting repeatable attributed to the use of pegvisomant". European Journal of Endocrinology. 154 (6): 805–6. doi:10.1530/eje.1.02160. PMID 16728538.

[14] Moore DJ, Adi Y, Connock MJ, Bayliss S (October 2009). "Clinical effectiveness and cost-effectiveness of pegvisomant for the treatment of acromegaly: a systematic review and economic evaluation". BMC Endocrine Disorders. 9: 20. doi:10.1186/1472-6823-9-20. PMC 2768727. PMID 19814797.

[15] ttp://preparaty.org/info/820

[16] Evans A, Jamieson SM, Liu DX, Wilson WR, Perry JK (August 2016). "Growth hormone receptor antagonism suppresses tumour regrowth after radiotherapy in an endometrial cancer xenograft model". Cancer Letters. 379 (1): 117–23. doi:10.1016/j.canlet.2016.05.031. PMID 27241667.

[17] Divisova J, Kuiatse I, Lazard Z, Weiss H, Vreeland F, Hadsell DL, et al. (August 2006). "The growth hormone receptor antagonist pegvisomant blocks both mammary gland development and MCF-7 breast cancer xenograft growth". Breast Cancer Research and Treatment. 98 (3): 315–27. doi:10.1007/s10549-006-9168-1. PMID 16541323.

[1]

[2]

[3]