Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
| Ця стаття недостатньо чи зовсім не , або категорії, до яких вона належить, не існують. (березень 2024) |
| Ця стаття є сирим з іншої мови. Можливо, вона створена за допомогою машинного перекладу або перекладачем, який недостатньо володіє обома мовами. (серпень 2015) |
Ломустін, також відомий як белустін і CCNU (ССНУ, Ломустин) — протипухлинний лікарський засіб типу дії. Похідне .
Фармакологічна дія
Ломустін - протипухлинний препарат алкилірующего дії з групи нітрозосечовини. Механізм дії полягає в алкилировании ДНК і РНК. Інгібування синтезу ДНК обумовлено карбамоілірованіем ДНК-полімерази та інших ферментів репарації ДНК, і пошкодженням ДНК-матриці. Препарат може також гальмувати ключові ферментативні процеси шляхом зміни структури і функції багатьох білків і ферментів. Ломустін діє в пізній фазі GI і ранньої S-фазі клітинного циклу. Найбільш висока чутливість до Ломустін у клітин у стаціонарній фазі росту (фактор, що визначає активність при солідних пухлинах з низьким проліферативним пулом).
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується з ШКТ. Cmax препарату в плазмі крові досягаються через 1-4 год. Зв'язок з білками плазми - 50%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і в грудне молоко. У спинномозковій рідині визначається більше 50% від концентрації в плазмі крові. Метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів (оксіметілдіазонія і ізоціаната). Оксіметілдіазоній іонізується і перетворюється на іон метілдіазонія, який трансформується в більш стійку таутомерну форму (діазометан), або розпадається на метілкарбоніевий іон і азот. Т1 / 2 активних метаболітів коливається в межах від 16 до 48 год. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, менше 5% - через кишечник.
Показання до застосування Ломустін
Ломустін застосовується в монотерапії та комбінованій терапії таких захворювань: - Первинні та метастатичні пухлини мозку після хірургічного лікування і / або радіотерапії; - Лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна) як терапія другої лінії; - Рак шлунку і кишечника, дрібноклітинний рак легені, рак нирки, множинна мієлома, злоякісна меланома.
Режим дозування
Ломустін слід приймати всередину ввечері, перед сном або через 3 години після прийому їжі. Рекомендована доза Ломустін у дорослих і дітей становить 130 мг / м2 при одноразовому прийомі всередину кожні 6 тижнів. У хворих зі зниженою функцією кісткового мозку дозу можна знизити до 100 мг / м2 при збереженні шеститижневого інтервалу між прийомами. У разі комбінованої терапії препарат застосовується в дозі 70-100 мг / м2. Повторні курси не слід призначати при кількості тромбоцитів менше 100000 / мкл і лейкоцитів менше 4000 / мкл. Сумарна доза за всі курси лікування не повинна перевищувати 1000 мг / м2. Подальші дози препарату повинні підбиратися залежно від гематологічного відповіді хворого на попередню дозу.
Побічна дія
З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія розвивається через 4 тижні, лейкопенія через 5-6 тижнів після застосування препарату і може тривати 1-2 тижні. Звичайно тромбоцитопенія більш тяжка, ніж лейкопенія. Рідше спостерігається анемія і гранулоцитопенія. Ломустін може спричинювати кумулятивну мієлосупресію, причому після прийому повторних доз може відзначатися більш виражене пригнічення кісткового мозку, або ж тривалість мієлосупресії може бути більшою. З боку органів травлення: нудота і блювання (через 3-6 годин після прийому Ломустін, зазвичай тривають до 24 год), анорексія. Частота і тривалість цих побічних ефектів можуть бути знижені за рахунок профілактичного застосування протиблювотних препаратів, а також шляхом призначення Ломустін хворим натщесерце. Рідко - діарея, стоматит, підвищення активності печінкових ферментів та концентрації білірубіну. З боку органів дихання: рідко - кашель, дихальна недостатність, супутні появи інфільтратів і / або фіброзу легень (зазначалося через 6 міс або через більш тривалі терміни після початку лікування при сумарних дозах препарату більше 1100мг / м2. Повідомлялося про один випадок легеневої токсичності при кумулятивній дозі 600 мг / м2). З боку нервової системи: дезорієнтація, летаргія, атаксія, розлад артикуляції, підвищена стомлюваність. З боку сечовидільної системи: затримка сечі, набряки стоп або нижніх кінцівок, азотемія, зменшення розмірів нирок (зазвичай при високих кумулятивних дозах препарату в умовах тривалого лікування Ломустін та іншими препаратами нітрозосечовини). З боку репродуктивної системи: азооспермія (у деяких випадках незворотна), аменорея. Інші: рідко - алопеція, необоротне поразка зорових нервів, що приводить до сліпоти (при поєднанні з променевою терапією головного мозку). Повідомлялося про гострі лейкеміях і дисплазиях кісткового мозку в результаті лікування препаратами нітрозосечовини.
Протипоказання до застосування
- Підвищена чутливість до Ломустін, інших похідних нітрозосечовини або складових частин препарату;
- Вагітність і період годування груддю.
- З обережністю:
- мієлосупресія (у тому числі на тлі супутньої променевої або хіміотерапії, інтоксикації);
- вітряна віспа (в тому числі недавно перенесена або після контакту з хворими),
- оперізувальний герпес та інші гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи;
- кахексія, інтоксикації, ниркова та / або печінкова недостатність, дихальна недостатність, лікування цитостатиками та променева терапія в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказаний при вагітності та в період годування груддю.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю: печінкова недостатність.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю: ниркова недостатність.
Особливі вказівки
Ломустін повинен застосовуватися під наглядом лікарів, які мають досвід роботи з протипухлинними препаратами. Необхідний систематичний (не рідше 1 разу на тиждень) контроль картини периферичної крові під час терапії та протягом 6 тижнів після закінчення лікування, а також періодичний контроль лабораторних показників функції печінки і нирок. На тлі тромбоцитопенії та лейкопенії в ослаблених хворих можуть виникати кровотечі і важкі інфекції.
До початку терапії і в процесі лікування слід оцінювати функцію легенів. Пацієнти із спочатку зниженою життєвою ємністю легень більш схильні легеневої токсичності Ломустін. Не рекомендується застосування препарату частіше, ніж 1 раз в 6 тижнів. Чоловікам і жінкам репродуктивного віку слід під час лікування і, як мінімум, протягом 6 місяців після, застосовувати надійні методи контрацепції. Не відкривати капсули (порошок володіє дратівливою дією), уникати потрапляння порошку на шкіру та слизові оболонки.
Передозування
При передозуванні слід очікувати посилення вираженості побічних ефектів - пригнічення кістковомозкового кровотворення, порушень з боку ШКТ і погіршення функції печінки, і неврологічних розладів. Антидот не відомий. Лікування симптоматичне.
Лікарська взаємодія
Лікарські засоби, що викликають миелосупрессию, а також інші цитостатики і радіотерапія можуть посилювати лейкопенію і тромбоцитопенію, викликані Ломустін. Одночасне застосування Ломустін з амфотерицином В підвищує ризик нефротоксичної дії, зниження артеріального тиску крові і бронхоспазма. Описаний випадок істотного посилення лейкопенії і нейтропенії при спільному застосуванні Ломустін та циметидину. Посилення токсичності може спостерігатися при одночасному прийомі Ломустін і теофіліну. Фенобарбітал, який активує ферменти, може посилювати метаболізм Ломустін. У пацієнтів, які отримують ломустін, може наступити ослаблення захисних механізмів організму, що може викликати зниження утворення антитіл при введенні противірусних вакцин. Такий стан триває від 3 місяців до 1 року після проведення останнього курсу хіміотерапії. Особливу обережність слід дотримуватись у разі застосування вакцин, що містять живі віруси.
Умови відпустки з аптек
За рецептом.
Умови та термін зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Посилання
- ЛОМУСТИН [ 8 квітня 2016 у Wayback Machine.] //Фармацевтична енциклопедія
- CeeNu (lomustine) Capsules [ 8 травня 2015 у Wayback Machine.] data sheet published by the FDA
- MeSH Lomustine
 | Це незавершена стаття з фармакології. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya nedostatno chi zovsim ne kategorizovana abo kategoriyi do yakih vona nalezhit ne isnuyut Bud laska dopomozhit dodati nalezhni kategoriyi abi cyu stattyu mozhna bulo kategorizuvati iz sumizhnimi storinkami berezen 2024 Cya stattya ye sirim perekladom z inshoyi movi Mozhlivo vona stvorena za dopomogoyu mashinnogo perekladu abo perekladachem yakij nedostatno volodiye oboma movami Bud laska dopomozhit polipshiti pereklad serpen 2015 Lomustin takozh vidomij yak belustin i CCNU SSNU Lomustin protipuhlinnij likarskij zasib tipu diyi Pohidne Farmakologichna diyaLomustin protipuhlinnij preparat alkiliruyushego diyi z grupi nitrozosechovini Mehanizm diyi polyagaye v alkilirovanii DNK i RNK Ingibuvannya sintezu DNK obumovleno karbamoilirovaniem DNK polimerazi ta inshih fermentiv reparaciyi DNK i poshkodzhennyam DNK matrici Preparat mozhe takozh galmuvati klyuchovi fermentativni procesi shlyahom zmini strukturi i funkciyi bagatoh bilkiv i fermentiv Lomustin diye v piznij fazi GI i rannoyi S fazi klitinnogo ciklu Najbilsh visoka chutlivist do Lomustin u klitin u stacionarnij fazi rostu faktor sho viznachaye aktivnist pri solidnih puhlinah z nizkim proliferativnim pulom FarmakokinetikaPislya prijomu vnutrishno shvidko i praktichno povnistyu vsmoktuyetsya z ShKT Cmax preparatu v plazmi krovi dosyagayutsya cherez 1 4 god Zv yazok z bilkami plazmi 50 Pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer i v grudne moloko U spinnomozkovij ridini viznachayetsya bilshe 50 vid koncentraciyi v plazmi krovi Metabolizuyetsya v pechinci z utvorennyam aktivnih metabolitiv oksimetildiazoniya i izocianata Oksimetildiazonij ionizuyetsya i peretvoryuyetsya na ion metildiazoniya yakij transformuyetsya v bilsh stijku tautomernu formu diazometan abo rozpadayetsya na metilkarbonievij ion i azot T1 2 aktivnih metabolitiv kolivayetsya v mezhah vid 16 do 48 god Vivoditsya perevazhno nirkami u viglyadi metabolitiv menshe 5 cherez kishechnik Pokazannya do zastosuvannya LomustinLomustin zastosovuyetsya v monoterapiyi ta kombinovanij terapiyi takih zahvoryuvan Pervinni ta metastatichni puhlini mozku pislya hirurgichnogo likuvannya i abo radioterapiyi Limfogranulematoz hvoroba Hodzhkina yak terapiya drugoyi liniyi Rak shlunku i kishechnika dribnoklitinnij rak legeni rak nirki mnozhinna miyeloma zloyakisna melanoma Rezhim dozuvannyaLomustin slid prijmati vseredinu vvecheri pered snom abo cherez 3 godini pislya prijomu yizhi Rekomendovana doza Lomustin u doroslih i ditej stanovit 130 mg m2 pri odnorazovomu prijomi vseredinu kozhni 6 tizhniv U hvorih zi znizhenoyu funkciyeyu kistkovogo mozku dozu mozhna zniziti do 100 mg m2 pri zberezhenni shestitizhnevogo intervalu mizh prijomami U razi kombinovanoyi terapiyi preparat zastosovuyetsya v dozi 70 100 mg m2 Povtorni kursi ne slid priznachati pri kilkosti trombocitiv menshe 100000 mkl i lejkocitiv menshe 4000 mkl Sumarna doza za vsi kursi likuvannya ne povinna perevishuvati 1000 mg m2 Podalshi dozi preparatu povinni pidbiratisya zalezhno vid gematologichnogo vidpovidi hvorogo na poperednyu dozu Pobichna diyaZ boku organiv krovotvorennya trombocitopeniya rozvivayetsya cherez 4 tizhni lejkopeniya cherez 5 6 tizhniv pislya zastosuvannya preparatu i mozhe trivati 1 2 tizhni Zvichajno trombocitopeniya bilsh tyazhka nizh lejkopeniya Ridshe sposterigayetsya anemiya i granulocitopeniya Lomustin mozhe sprichinyuvati kumulyativnu miyelosupresiyu prichomu pislya prijomu povtornih doz mozhe vidznachatisya bilsh virazhene prignichennya kistkovogo mozku abo zh trivalist miyelosupresiyi mozhe buti bilshoyu Z boku organiv travlennya nudota i blyuvannya cherez 3 6 godin pislya prijomu Lomustin zazvichaj trivayut do 24 god anoreksiya Chastota i trivalist cih pobichnih efektiv mozhut buti znizheni za rahunok profilaktichnogo zastosuvannya protiblyuvotnih preparativ a takozh shlyahom priznachennya Lomustin hvorim natsheserce Ridko diareya stomatit pidvishennya aktivnosti pechinkovih fermentiv ta koncentraciyi bilirubinu Z boku organiv dihannya ridko kashel dihalna nedostatnist suputni poyavi infiltrativ i abo fibrozu legen zaznachalosya cherez 6 mis abo cherez bilsh trivali termini pislya pochatku likuvannya pri sumarnih dozah preparatu bilshe 1100mg m2 Povidomlyalosya pro odin vipadok legenevoyi toksichnosti pri kumulyativnij dozi 600 mg m2 Z boku nervovoyi sistemi dezoriyentaciya letargiya ataksiya rozlad artikulyaciyi pidvishena stomlyuvanist Z boku sechovidilnoyi sistemi zatrimka sechi nabryaki stop abo nizhnih kincivok azotemiya zmenshennya rozmiriv nirok zazvichaj pri visokih kumulyativnih dozah preparatu v umovah trivalogo likuvannya Lomustin ta inshimi preparatami nitrozosechovini Z boku reproduktivnoyi sistemi azoospermiya u deyakih vipadkah nezvorotna amenoreya Inshi ridko alopeciya neoborotne porazka zorovih nerviv sho privodit do slipoti pri poyednanni z promenevoyu terapiyeyu golovnogo mozku Povidomlyalosya pro gostri lejkemiyah i displaziyah kistkovogo mozku v rezultati likuvannya preparatami nitrozosechovini Protipokazannya do zastosuvannyaPidvishena chutlivist do Lomustin inshih pohidnih nitrozosechovini abo skladovih chastin preparatu Vagitnist i period goduvannya gruddyu Z oberezhnistyu miyelosupresiya u tomu chisli na tli suputnoyi promenevoyi abo himioterapiyi intoksikaciyi vitryana vispa v tomu chisli nedavno perenesena abo pislya kontaktu z hvorimi operizuvalnij gerpes ta inshi gostri infekcijni zahvoryuvannya virusnoyi gribkovoyi abo bakterialnoyi prirodi kaheksiya intoksikaciyi nirkova ta abo pechinkova nedostatnist dihalna nedostatnist likuvannya citostatikami ta promeneva terapiya v anamnezi Zastosuvannya pri vagitnosti ta goduvanni gruddyu Protipokazanij pri vagitnosti ta v period goduvannya gruddyu Zastosuvannya pri porushennyah funkciyi pechinki Z oberezhnistyu pechinkova nedostatnist Zastosuvannya pri porushennyah funkciyi nirok Z oberezhnistyu nirkova nedostatnist Osoblivi vkazivkiLomustin povinen zastosovuvatisya pid naglyadom likariv yaki mayut dosvid roboti z protipuhlinnimi preparatami Neobhidnij sistematichnij ne ridshe 1 razu na tizhden kontrol kartini periferichnoyi krovi pid chas terapiyi ta protyagom 6 tizhniv pislya zakinchennya likuvannya a takozh periodichnij kontrol laboratornih pokaznikiv funkciyi pechinki i nirok Na tli trombocitopeniyi ta lejkopeniyi v oslablenih hvorih mozhut vinikati krovotechi i vazhki infekciyi Do pochatku terapiyi i v procesi likuvannya slid ocinyuvati funkciyu legeniv Paciyenti iz spochatku znizhenoyu zhittyevoyu yemnistyu legen bilsh shilni legenevoyi toksichnosti Lomustin Ne rekomenduyetsya zastosuvannya preparatu chastishe nizh 1 raz v 6 tizhniv Cholovikam i zhinkam reproduktivnogo viku slid pid chas likuvannya i yak minimum protyagom 6 misyaciv pislya zastosovuvati nadijni metodi kontracepciyi Ne vidkrivati kapsuli poroshok volodiye drativlivoyu diyeyu unikati potraplyannya poroshku na shkiru ta slizovi obolonki PeredozuvannyaPri peredozuvanni slid ochikuvati posilennya virazhenosti pobichnih efektiv prignichennya kistkovomozkovogo krovotvorennya porushen z boku ShKT i pogirshennya funkciyi pechinki i nevrologichnih rozladiv Antidot ne vidomij Likuvannya simptomatichne Likarska vzayemodiyaLikarski zasobi sho viklikayut mielosupressiyu a takozh inshi citostatiki i radioterapiya mozhut posilyuvati lejkopeniyu i trombocitopeniyu viklikani Lomustin Odnochasne zastosuvannya Lomustin z amfotericinom V pidvishuye rizik nefrotoksichnoyi diyi znizhennya arterialnogo tisku krovi i bronhospazma Opisanij vipadok istotnogo posilennya lejkopeniyi i nejtropeniyi pri spilnomu zastosuvanni Lomustin ta cimetidinu Posilennya toksichnosti mozhe sposterigatisya pri odnochasnomu prijomi Lomustin i teofilinu Fenobarbital yakij aktivuye fermenti mozhe posilyuvati metabolizm Lomustin U paciyentiv yaki otrimuyut lomustin mozhe nastupiti oslablennya zahisnih mehanizmiv organizmu sho mozhe viklikati znizhennya utvorennya antitil pri vvedenni protivirusnih vakcin Takij stan trivaye vid 3 misyaciv do 1 roku pislya provedennya ostannogo kursu himioterapiyi Osoblivu oberezhnist slid dotrimuvatis u razi zastosuvannya vakcin sho mistyat zhivi virusi Umovi vidpustki z aptekZa receptom Umovi ta termin zberigannyaZberigati pri temperaturi ne vishe 25 S v nedostupnomu dlya ditej misci Termin pridatnosti 3 roki Ne vikoristovuvati pislya zakinchennya terminu pridatnosti zaznachenogo na upakovci PosilannyaLOMUSTIN 8 kvitnya 2016 u Wayback Machine Farmacevtichna enciklopediya CeeNu lomustine Capsules 8 travnya 2015 u Wayback Machine data sheet published by the FDA MeSH Lomustine Ce nezavershena stattya z farmakologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi