Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Молекули ГКГС класу I є первинним класом молекул головного комплексу гістосумісності ГКГС англ MHC MHC класу II і знаход

ГКГС класу I

ГКГС класу I

Молекули ГКГС класу I є первинним класом молекул головного комплексу гістосумісності (ГКГС, англ. MHC; MHC класу II) і знаходяться на клітинній поверхні всіх ядерних клітин в тілах хребетних. Вони також зустрічаються на тромбоцитах, але не на еритроцитах. Їх функція полягає в презентації пептидних фрагментів внутрішньоклітинних білків цитотоксичним Т-клітинам. Така презентація викличе негайну реакцію імунної системи проти певного чужого (невласного) антигена. Оскільки молекули MHC класу I містять пептиди, отримані з цитозольних білків, шлях презентації MHC класу I часто називають цитозольним або ендогенним шляхом .

У людей HLA, що відповідають класу MHCI, є HLA-A, HLA-B і HLA-C.

Функція

Молекули MHC класу I зв'язують пептиди, що утворюються в основному в результаті деградації цитозольних білків в протеасомах. Потім комплекс MHCI-пептид "вставляється" через ендоплазматичний ретикулум у зовнішню плазматичну мембрану клітини. Епітопний пептид зв’язується з позаклітинними частинами молекули MHCI. Таким чином, функція MHCI полягає у презентації внутрішньоклітинних білків цитотоксичним Т-клітинам (ЦТК). Однак MHCI також може презентувати пептиди, отримані з екзогенних білків, у процесі, відомому як "перехресна презентація антигена".

Нормальна клітина на своєму MHCI презентує пептиди нормального обміну білків, і ЦТК не активуються у відповідь на них через центральні та периферичні механізми толерантності. Коли клітина експресує чужорідні білки, наприклад, внаслідок вірусної інфекції, частина MHCI презентуватиме ці пептиди на поверхні клітини. Отже, ЦТК, специфічні для такого комплексу MHC-пептид, будуть його розпізнавати та вбивати клітини, які презентують такі пептиди.

Крім того, сам MHC класу I може служити гальмівним фактором для натуральних кілерів (NK). Зниження експресії поверхневого MHCІ - механізм, який використовується деякими вірусами та деякими пухлинами для ухилення від реакцій ЦТК, активує NK і вони атакують такі клітини.

PirB і зорова пластичність

Парний імуноглобуліноподібний рецептор B (PirB), MHCI-зв’язувальний рецептор, бере участь у регуляції пластичності зору. PirB експресується в центральній нервовій системі і зменшує пластичність в критичному періоді розвитку і в дорослому віці. Коли у мутантних мишей функцію PirB було "вимкнено", пластичність очного домінування стала більш вираженою в будь-якому віці. Втрата функції PirB у мутантних мишей також демонструвала підвищену пластичність після монокулярної депривації протягом критичного періоду. Ці результати свідчать про те, що PirB може брати участь у модуляції синаптичної пластичності в зоровій корі .

Структура

Молекули MHC класу I є гетеродимерами, які складаються з двох поліпептидних ланцюгів, α і β2 -мікроглобуліну (B2M). Дві ланцюга пов'язані нековалентно через взаємодію В2M і ділянки α3. Тільки α-ланцюг є поліморфним і кодується геном HLA, тоді як субодиниця B2M не є поліморфною і кодується геном бета-2 мікроглобуліну. Домен α3 заглиблений у плазматичну мембрану і взаємодіє з CD8+ - корецептором Т-клітин. Взаємодія α3-CD8 утримує молекулу MHCI на місці, тоді як Т-клітинний рецептор (TCR) на поверхні ЦТК зв’язує її α1-α2 гетеродимерний ліганд і перевіряє з’єднаний пептид на антигенність. Домени α1 і α2 згинаються, щоб утворити щілину для зв’язування пептидів. Молекули MHC класу I зв’язують пептиди, які мають довжину переважно 8-10 амінокислот (Parham 87), але також повідомлялося про зв’язування довших пептидів.

Синтез

image
Спрощена схема деградації цитоплазматичного білка протеасомою, транспортування пептиду в ЕР комплексом TAP, з'єднання з MHCI та транспортування комплексу MHCI-пептид на поверхню клітини для презентації

Пептиди в основному генеруються в цитозолі протеасомою. Протеасома — це макромолекула, що складається з 28 субодиниць, половина з яких має протеолітичну активність. Протеасома розкладає внутрішньоклітинні білки до дрібних пептидів, які потім вивільняються в цитозоль. Протеасоми також можуть зшивати окремі фрагменти пептидів (так звані сплайсивані пептиди), утворюючи послідовності, які не є суміжними і, отже, не мають лінійної матриці в геномі. Походження сплайсованих пептидних сегментів може бути від одного білка (цис-сплайсинг) або різних білків (транс-сплайсинг). Пептиди повинні бути переміщені з цитозолю в ЕР, щоб там зустріти молекулу MHC класу I, чий сайт зв’язування пептидів знаходиться в просвіті ЕР.

Транслокація та зв'язування пептиду

Транслокація пептиду з цитозолю в просвіт ЕР здійснюється (TAP). TAP є членом сімейства транспортерів ABC і являє собою гетеродимерний мультимембранний поліпептид, що складається з TAP1 і TAP2. Дві субодиниці утворюють сайт зв’язування пептиду та два сайти зв’язування АТФ, які звернені до цитозолю. TAP зв’язує пептиди на цитоплазматичній стороні та переміщує їх при споживанні АТФ у просвіт ЕР. Молекула MHC класу I, у свою чергу, зв'язується з пептидами в просвіті ЕР.

У процес зв'язування пептиду залучені кілька інших молекул, які утворюють великий багатовимірний комплекс під назвою на , що складаються з TAP, тапасину, калретікуліну, кальнексіну і ERp57 (PDIA3). Кальнексин стабілізує α-ланцюги MHC класу I до зв’язування β2m. Після повної збірки молекули MHC кальнексин дисоціює. Молекула MHC без зв’язаного пептиду за своєю природою нестабільна і вимагає зв’язування шаперонів кальретикуліну та Erp57. Крім того, тапасин зв’язується з молекулою MHC і служить для зв’язування її з білками TAP і полегшує селекцію пептиду в ітераційному процесі, який називається редагування пептидів, таким чином сприяючи посиленню зв'язування пептидів і колокалізації.

Після того, як пептид зв'язується з молекулою MHC класу I, комплекс дисоціює, і він залишає ЕР через секреторний шлях, щоб досягти поверхні клітини. Транспортування молекул MHC класу I через секреторний шлях включає кілька посттрансляційних модифікацій. Деякі з посттрансляційних модифікацій відбуваються в ЕР і передбачають зміну N-гліканових ділянок білка, за якими слідують великі зміни N-гліканів в апараті Гольджі. N-глікани повністю дозрівають, перш ніж досягти поверхні клітини.

Видалення пептидів

Пептиди, які не зв’язуються з молекулами MHC класу I в просвіті ЕР, видаляються з нього в цитозоль через канал де вони можуть піддаватися подальшому зменшенню розміру, і можуть бути повернені за допомогою TAP назад в ЕР для зв’язування з молекулою MHC класу I.

Наприклад, спостерігалася взаємодія sec61 з бичачим альбуміном.

Вплив вірусів

Молекули MHC класу I зв'язуються з пептидами, що утворюються в результаті деградації убіквітинованих цитозольних білків у протеасомах. Оскільки віруси індукують клітинну експресію вірусних білків, деякі з цих продуктів позначаються убіквітином для деградації, при цьому отримані пептидні фрагменти потрапляють в ЕР і зв’язуються з молекулами MHCI. Саме таким чином, через презентацію антигена MHCI, заражені вірусом клітини сигналізують Т-клітинам, що в результаті інфекції виробляються аномальні білки.

Внаслідок реакції клітинно-опосередкованого імунітету, інфікована вірусом клітина майже завжди проходить апоптоз, що знижує ризик інфікування сусідніх клітин. Як еволюційна реакція на цей метод імунного нагляду, багато вірусів здатні регулювати або іншим чином перешкоджати презентації молекул MHC класу I на поверхні клітини. На відміну від цитотоксичних Т-лімфоцитів, натуральні кілери (NK) після розпізнавання молекул MHCI на поверхні клітин зазвичай інактивуються. Тому за відсутності молекул MHCI NK-клітини активуються і розпізнають клітину як ненормальну, що свідчить про те, що вона може бути заражена вірусами, які намагаються уникнути імунної відповіді. Деякі види раку людини також викликають зниження експресії MHC I, що дає трансформованим (пухлинним) клітинам ту саму перевагу у виживанні - можливість уникнути нормального імунного нагляду, призначеного для знищення будь-яких інфікованих або трансформованих клітин.

Гени та ізотипи

  • Дуже поліморфні
  • Менш поліморфні
    • HLA-E ( HLA-E )
    • HLA-F ( HLA-F )
    • HLA-G ( HLA-G )
    • HLA-K (псевдоген)
    • HLA-L (псевдоген)

Еволюційна історія

Гени MHC класу I походять від найближчого спільного предка всіх щелепних хребетних і були знайдені у всіх живих щелепних хребетних, які були вивчені до цього часу. З моменту їх появи у щелепних хребетних це сімейство генів зазнало багатьох різних еволюційних шляхів, оскільки відбувалися видоутворення. Однак існують задокументовані випадки трансвидового поліморфізму в генах MHC класу I, коли конкретний алель в еволюційно спорідненому гені MHC класу I залишається у двох видів, ймовірно, через потужний балансувальний відбір через дію патогенів, які можуть інфікувати обидва види. Гіпотеза "" є одним із механістичних пояснень розміру сімейства генів класу MHC I.

"Еволюція народження і смерті" генів MHC класу I

Гіпотеза "еволюції народження і смерті" стверджує, що явища дуплікації генів призводять до того, що геном містить кілька копій гена, які потім можуть зазнавати окремих еволюційних процесів. Іноді ці процеси призводять до псевдогенізації (смерті) однієї копії гена, хоча іноді цей процес призводить до появи двох нових генів з різною функцією. Ймовірно, що локуси MHC класу Ib людини (HLA-E, -F і -G), а також псевдогени MHC класу I виникли з локусів MHC класу Ia (HLA-A, -B і -C) у цьому процесі "народження і смерті".

Див. також

Примітки

  1. Hewitt EW (October 2003). The MHC class I antigen presentation pathway: strategies for viral immune evasion. Immunology. 110 (2): 163—9. doi:10.1046/j.1365-2567.2003.01738.x. PMC 1783040. PMID 14511229.
  2. Kulski JK, Shiina T, Anzai T, Kohara S, Inoko H (December 2002). Comparative genomic analysis of the MHC: the evolution of class I duplication blocks, diversity and complexity from shark to man. Immunological Reviews. 190: 95—122. doi:10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x. PMID 12493009.
  3. http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/H/HLA.html#Class_I_Histocompatibility_Molecules [ 7 березня 2018 у Wayback Machine.] Kimball's Biology Pages, Histocompatibility Molecules
  4. Hansen TH, Bouvier M (July 2009). MHC class I antigen presentation: learning from viral evasion strategies. Nature Reviews. Immunology. 9 (7): 503—13. doi:10.1038/nri2575. PMID 19498380.
  5. Syken J, Grandpre T, Kanold PO, Shatz CJ (September 2006). PirB restricts ocular-dominance plasticity in visual cortex. Science. 313 (5794): 1795—800. Bibcode:2006Sci...313.1795S. doi:10.1126/science.1128232. PMID 16917027.
  6. Burrows SR, Rossjohn J, McCluskey J (January 2006). Have we cut ourselves too short in mapping CTL epitopes?. Trends in Immunology. 27 (1): 11—6. doi:10.1016/j.it.2005.11.001. PMID 16297661.
  7. Faridi, Pouya; Li, Chen; Ramarathinam, Sri H.; Vivian, Julian P.; Illing, Patricia T.; Mifsud, Nicole A.; Ayala, Rochelle; Song, Jiangning; Gearing, Linden J. (12 жовтня 2018). (PDF). Science Immunology. 3 (28): eaar3947. doi:10.1126/sciimmunol.aar3947. PMID 30315122. Архів оригіналу (PDF) за 1 березня 2021. Процитовано 23 грудня 2021.
  8. Liepe, Juliane; Marino, Fabio; Sidney, John; Jeko, Anita; Bunting, Daniel E.; Sette, Alessandro; Kloetzel, Peter M.; Stumpf, Michael P. H.; Heck, Albert J. R. (21 жовтня 2016). (PDF). Science. 354 (6310): 354—358. Bibcode:2016Sci...354..354L. doi:10.1126/science.aaf4384. PMID 27846572. Архів оригіналу (PDF) за 25 січня 2022. Процитовано 23 грудня 2021. {{}}: |hdl-access= вимагає |hdl= ()
  9. Blees A, Januliene D, Hofmann T, Koller N, Schmidt C, Trowitzsch S, Moeller A, Tampé R (November 2017). Structure of the human MHC-I peptide-loading complex. Nature. 551 (7681): 525—528. Bibcode:2017Natur.551..525B. doi:10.1038/nature24627. PMID 29107940.
  10. Howarth M, Williams A, Tolstrup AB, Elliott T (August 2004). Tapasin enhances MHC class I peptide presentation according to peptide half-life. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (32): 11737—42. Bibcode:2004PNAS..10111737H. doi:10.1073/pnas.0306294101. PMC 511045. PMID 15286279.
  11. Wearsch PA, Cresswell P (August 2007). Selective loading of high-affinity peptides onto major histocompatibility complex class I molecules by the tapasin-ERp57 heterodimer. Nature Immunology. 8 (8): 873—81. doi:10.1038/ni1485. PMID 17603487.
  12. Thirdborough SM, Roddick JS, Radcliffe JN, Howarth M, Stevenson FK, Elliott T (February 2008). Tapasin shapes immunodominance hierarchies according to the kinetic stability of peptide-MHC class I complexes. European Journal of Immunology. 38 (2): 364—9. doi:10.1002/eji.200737832. PMID 18196518.
  13. Koopmann JO, Albring J, Hüter E, Bulbuc N, Spee P, Neefjes J, Hämmerling GJ, Momburg F та ін. (July 2000). Export of antigenic peptides from the endoplasmic reticulum intersects with retrograde protein translocation through the Sec61p channel. Immunity. 13 (1): 117—27. doi:10.1016/S1074-7613(00)00013-3. PMID 10933400.
  14. Albring J, Koopmann JO, Hämmerling GJ, Momburg F (January 2004). Retrotranslocation of MHC class I heavy chain from the endoplasmic reticulum to the cytosol is dependent on ATP supply to the ER lumen. Molecular Immunology. 40 (10): 733—41. doi:10.1016/j.molimm.2003.08.008. PMID 14644099.
  15. Imai J, Hasegawa H, Maruya M, Koyasu S, Yahara I (January 2005). Exogenous antigens are processed through the endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) in cross-presentation by dendritic cells. International Immunology. 17 (1): 45—53. doi:10.1093/intimm/dxh184. PMID 15546887.
  16. Wang Z, Zhang L, Qiao A, Watson K, Zhang J, Fan GH (February 2008). Activation of CXCR4 triggers ubiquitination and down-regulation of major histocompatibility complex class I (MHC-I) on epithelioid carcinoma HeLa cells. The Journal of Biological Chemistry. 283 (7): 3951—9. doi:10.1074/jbc.m706848200. PMID 18083706.
  17. Azevedo L, Serrano C, Amorim A, Cooper DN (September 2015). Trans-species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response. Human Genomics. 9: 21. doi:10.1186/s40246-015-0043-1. PMC 4559023. PMID 26337052.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  18. Nei M, Rooney AP (14 листопада 2005). Concerted and birth-and-death evolution of multigene families. Annual Review of Genetics. 39 (1): 121—52. doi:10.1146/annurev.genet.39.073003.112240. PMC 1464479. PMID 16285855.
  19. Hughes AL (March 1995). Origin and evolution of HLA class I pseudogenes. Molecular Biology and Evolution. 12 (2): 247—58. doi:10.1093/oxfordjournals.molbev.a040201. PMID 7700152.

 

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Molekuli GKGS klasu I ye pervinnim klasom molekul golovnogo kompleksu gistosumisnosti GKGS angl MHC MHC klasu II i znahodyatsya na klitinnij poverhni vsih yadernih klitin v tilah hrebetnih Voni takozh zustrichayutsya na trombocitah ale ne na eritrocitah Yih funkciya polyagaye v prezentaciyi peptidnih fragmentiv vnutrishnoklitinnih bilkiv citotoksichnim T klitinam Taka prezentaciya vikliche negajnu reakciyu imunnoyi sistemi proti pevnogo chuzhogo nevlasnogo antigena Oskilki molekuli MHC klasu I mistyat peptidi otrimani z citozolnih bilkiv shlyah prezentaciyi MHC klasu I chasto nazivayut citozolnim abo endogennim shlyahom U lyudej HLA sho vidpovidayut klasu MHCI ye HLA A HLA B i HLA C FunkciyaMolekuli MHC klasu I zv yazuyut peptidi sho utvoryuyutsya v osnovnomu v rezultati degradaciyi citozolnih bilkiv v proteasomah Potim kompleks MHCI peptid vstavlyayetsya cherez endoplazmatichnij retikulum u zovnishnyu plazmatichnu membranu klitini Epitopnij peptid zv yazuyetsya z pozaklitinnimi chastinami molekuli MHCI Takim chinom funkciya MHCI polyagaye u prezentaciyi vnutrishnoklitinnih bilkiv citotoksichnim T klitinam CTK Odnak MHCI takozh mozhe prezentuvati peptidi otrimani z ekzogennih bilkiv u procesi vidomomu yak perehresna prezentaciya antigena Normalna klitina na svoyemu MHCI prezentuye peptidi normalnogo obminu bilkiv i CTK ne aktivuyutsya u vidpovid na nih cherez centralni ta periferichni mehanizmi tolerantnosti Koli klitina ekspresuye chuzhoridni bilki napriklad vnaslidok virusnoyi infekciyi chastina MHCI prezentuvatime ci peptidi na poverhni klitini Otzhe CTK specifichni dlya takogo kompleksu MHC peptid budut jogo rozpiznavati ta vbivati klitini yaki prezentuyut taki peptidi Krim togo sam MHC klasu I mozhe sluzhiti galmivnim faktorom dlya naturalnih kileriv NK Znizhennya ekspresiyi poverhnevogo MHCI mehanizm yakij vikoristovuyetsya deyakimi virusami ta deyakimi puhlinami dlya uhilennya vid reakcij CTK aktivuye NK i voni atakuyut taki klitini PirB i zorova plastichnist Parnij imunoglobulinopodibnij receptor B PirB MHCI zv yazuvalnij receptor bere uchast u regulyaciyi plastichnosti zoru PirB ekspresuyetsya v centralnij nervovij sistemi i zmenshuye plastichnist v kritichnomu periodi rozvitku i v doroslomu vici Koli u mutantnih mishej funkciyu PirB bulo vimkneno plastichnist ochnogo dominuvannya stala bilsh virazhenoyu v bud yakomu vici Vtrata funkciyi PirB u mutantnih mishej takozh demonstruvala pidvishenu plastichnist pislya monokulyarnoyi deprivaciyi protyagom kritichnogo periodu Ci rezultati svidchat pro te sho PirB mozhe brati uchast u modulyaciyi sinaptichnoyi plastichnosti v zorovij kori StrukturaMolekuli MHC klasu I ye geterodimerami yaki skladayutsya z dvoh polipeptidnih lancyugiv a i b2 mikroglobulinu B2M Dvi lancyuga pov yazani nekovalentno cherez vzayemodiyu V2M i dilyanki a3 Tilki a lancyug ye polimorfnim i koduyetsya genom HLA todi yak subodinicya B2M ne ye polimorfnoyu i koduyetsya genom beta 2 mikroglobulinu Domen a3 zagliblenij u plazmatichnu membranu i vzayemodiye z CD8 koreceptorom T klitin Vzayemodiya a3 CD8 utrimuye molekulu MHCI na misci todi yak T klitinnij receptor TCR na poverhni CTK zv yazuye yiyi a1 a2 geterodimernij ligand i pereviryaye z yednanij peptid na antigennist Domeni a1 i a2 zginayutsya shob utvoriti shilinu dlya zv yazuvannya peptidiv Molekuli MHC klasu I zv yazuyut peptidi yaki mayut dovzhinu perevazhno 8 10 aminokislot Parham 87 ale takozh povidomlyalosya pro zv yazuvannya dovshih peptidiv SintezSproshena shema degradaciyi citoplazmatichnogo bilka proteasomoyu transportuvannya peptidu v ER kompleksom TAP z yednannya z MHCI ta transportuvannya kompleksu MHCI peptid na poverhnyu klitini dlya prezentaciyi Peptidi v osnovnomu generuyutsya v citozoli proteasomoyu Proteasoma ce makromolekula sho skladayetsya z 28 subodinic polovina z yakih maye proteolitichnu aktivnist Proteasoma rozkladaye vnutrishnoklitinni bilki do dribnih peptidiv yaki potim vivilnyayutsya v citozol Proteasomi takozh mozhut zshivati okremi fragmenti peptidiv tak zvani splajsivani peptidi utvoryuyuchi poslidovnosti yaki ne ye sumizhnimi i otzhe ne mayut linijnoyi matrici v genomi Pohodzhennya splajsovanih peptidnih segmentiv mozhe buti vid odnogo bilka cis splajsing abo riznih bilkiv trans splajsing Peptidi povinni buti peremisheni z citozolyu v ER shob tam zustriti molekulu MHC klasu I chij sajt zv yazuvannya peptidiv znahoditsya v prosviti ER Translokaciya ta zv yazuvannya peptiduTranslokaciya peptidu z citozolyu v prosvit ER zdijsnyuyetsya TAP TAP ye chlenom simejstva transporteriv ABC i yavlyaye soboyu geterodimernij multimembrannij polipeptid sho skladayetsya z TAP1 i TAP2 Dvi subodinici utvoryuyut sajt zv yazuvannya peptidu ta dva sajti zv yazuvannya ATF yaki zverneni do citozolyu TAP zv yazuye peptidi na citoplazmatichnij storoni ta peremishuye yih pri spozhivanni ATF u prosvit ER Molekula MHC klasu I u svoyu chergu zv yazuyetsya z peptidami v prosviti ER U proces zv yazuvannya peptidu zalucheni kilka inshih molekul yaki utvoryuyut velikij bagatovimirnij kompleks pid nazvoyu na sho skladayutsya z TAP tapasinu kalretikulinu kalneksinu i ERp57 PDIA3 Kalneksin stabilizuye a lancyugi MHC klasu I do zv yazuvannya b2m Pislya povnoyi zbirki molekuli MHC kalneksin disociyuye Molekula MHC bez zv yazanogo peptidu za svoyeyu prirodoyu nestabilna i vimagaye zv yazuvannya shaperoniv kalretikulinu ta Erp57 Krim togo tapasin zv yazuyetsya z molekuloyu MHC i sluzhit dlya zv yazuvannya yiyi z bilkami TAP i polegshuye selekciyu peptidu v iteracijnomu procesi yakij nazivayetsya redaguvannya peptidiv takim chinom spriyayuchi posilennyu zv yazuvannya peptidiv i kolokalizaciyi Pislya togo yak peptid zv yazuyetsya z molekuloyu MHC klasu I kompleks disociyuye i vin zalishaye ER cherez sekretornij shlyah shob dosyagti poverhni klitini Transportuvannya molekul MHC klasu I cherez sekretornij shlyah vklyuchaye kilka posttranslyacijnih modifikacij Deyaki z posttranslyacijnih modifikacij vidbuvayutsya v ER i peredbachayut zminu N glikanovih dilyanok bilka za yakimi sliduyut veliki zmini N glikaniv v aparati Goldzhi N glikani povnistyu dozrivayut persh nizh dosyagti poverhni klitini Vidalennya peptidivPeptidi yaki ne zv yazuyutsya z molekulami MHC klasu I v prosviti ER vidalyayutsya z nogo v citozol cherez kanal de voni mozhut piddavatisya podalshomu zmenshennyu rozmiru i mozhut buti poverneni za dopomogoyu TAP nazad v ER dlya zv yazuvannya z molekuloyu MHC klasu I Napriklad sposterigalasya vzayemodiya sec61 z bichachim albuminom Vpliv virusivMolekuli MHC klasu I zv yazuyutsya z peptidami sho utvoryuyutsya v rezultati degradaciyi ubikvitinovanih citozolnih bilkiv u proteasomah Oskilki virusi indukuyut klitinnu ekspresiyu virusnih bilkiv deyaki z cih produktiv poznachayutsya ubikvitinom dlya degradaciyi pri comu otrimani peptidni fragmenti potraplyayut v ER i zv yazuyutsya z molekulami MHCI Same takim chinom cherez prezentaciyu antigena MHCI zarazheni virusom klitini signalizuyut T klitinam sho v rezultati infekciyi viroblyayutsya anomalni bilki Vnaslidok reakciyi klitinno oposeredkovanogo imunitetu infikovana virusom klitina majzhe zavzhdi prohodit apoptoz sho znizhuye rizik infikuvannya susidnih klitin Yak evolyucijna reakciya na cej metod imunnogo naglyadu bagato virusiv zdatni regulyuvati abo inshim chinom pereshkodzhati prezentaciyi molekul MHC klasu I na poverhni klitini Na vidminu vid citotoksichnih T limfocitiv naturalni kileri NK pislya rozpiznavannya molekul MHCI na poverhni klitin zazvichaj inaktivuyutsya Tomu za vidsutnosti molekul MHCI NK klitini aktivuyutsya i rozpiznayut klitinu yak nenormalnu sho svidchit pro te sho vona mozhe buti zarazhena virusami yaki namagayutsya uniknuti imunnoyi vidpovidi Deyaki vidi raku lyudini takozh viklikayut znizhennya ekspresiyi MHC I sho daye transformovanim puhlinnim klitinam tu samu perevagu u vizhivanni mozhlivist uniknuti normalnogo imunnogo naglyadu priznachenogo dlya znishennya bud yakih infikovanih abo transformovanih klitin Geni ta izotipiDuzhe polimorfni HLA A HLA A HLA B HLA B HLA C HLA C Mensh polimorfni HLA E HLA E HLA F HLA F HLA G HLA G HLA K psevdogen HLA L psevdogen Evolyucijna istoriyaGeni MHC klasu I pohodyat vid najblizhchogo spilnogo predka vsih shelepnih hrebetnih i buli znajdeni u vsih zhivih shelepnih hrebetnih yaki buli vivcheni do cogo chasu Z momentu yih poyavi u shelepnih hrebetnih ce simejstvo geniv zaznalo bagatoh riznih evolyucijnih shlyahiv oskilki vidbuvalisya vidoutvorennya Odnak isnuyut zadokumentovani vipadki transvidovogo polimorfizmu v genah MHC klasu I koli konkretnij alel v evolyucijno sporidnenomu geni MHC klasu I zalishayetsya u dvoh vidiv jmovirno cherez potuzhnij balansuvalnij vidbir cherez diyu patogeniv yaki mozhut infikuvati obidva vidi Gipoteza ye odnim iz mehanistichnih poyasnen rozmiru simejstva geniv klasu MHC I Evolyuciya narodzhennya i smerti geniv MHC klasu I Gipoteza evolyuciyi narodzhennya i smerti stverdzhuye sho yavisha duplikaciyi geniv prizvodyat do togo sho genom mistit kilka kopij gena yaki potim mozhut zaznavati okremih evolyucijnih procesiv Inodi ci procesi prizvodyat do psevdogenizaciyi smerti odniyeyi kopiyi gena hocha inodi cej proces prizvodit do poyavi dvoh novih geniv z riznoyu funkciyeyu Jmovirno sho lokusi MHC klasu Ib lyudini HLA E F i G a takozh psevdogeni MHC klasu I vinikli z lokusiv MHC klasu Ia HLA A B i C u comu procesi narodzhennya i smerti Div takozhGKGS klasu II en PrimitkiHewitt EW October 2003 The MHC class I antigen presentation pathway strategies for viral immune evasion Immunology 110 2 163 9 doi 10 1046 j 1365 2567 2003 01738 x PMC 1783040 PMID 14511229 Kulski JK Shiina T Anzai T Kohara S Inoko H December 2002 Comparative genomic analysis of the MHC the evolution of class I duplication blocks diversity and complexity from shark to man Immunological Reviews 190 95 122 doi 10 1034 j 1600 065x 2002 19008 x PMID 12493009 http users rcn com jkimball ma ultranet BiologyPages H HLA html Class I Histocompatibility Molecules 7 bereznya 2018 u Wayback Machine Kimball s Biology Pages Histocompatibility Molecules Hansen TH Bouvier M July 2009 MHC class I antigen presentation learning from viral evasion strategies Nature Reviews Immunology 9 7 503 13 doi 10 1038 nri2575 PMID 19498380 Syken J Grandpre T Kanold PO Shatz CJ September 2006 PirB restricts ocular dominance plasticity in visual cortex Science 313 5794 1795 800 Bibcode 2006Sci 313 1795S doi 10 1126 science 1128232 PMID 16917027 Burrows SR Rossjohn J McCluskey J January 2006 Have we cut ourselves too short in mapping CTL epitopes Trends in Immunology 27 1 11 6 doi 10 1016 j it 2005 11 001 PMID 16297661 Faridi Pouya Li Chen Ramarathinam Sri H Vivian Julian P Illing Patricia T Mifsud Nicole A Ayala Rochelle Song Jiangning Gearing Linden J 12 zhovtnya 2018 PDF Science Immunology 3 28 eaar3947 doi 10 1126 sciimmunol aar3947 PMID 30315122 Arhiv originalu PDF za 1 bereznya 2021 Procitovano 23 grudnya 2021 Liepe Juliane Marino Fabio Sidney John Jeko Anita Bunting Daniel E Sette Alessandro Kloetzel Peter M Stumpf Michael P H Heck Albert J R 21 zhovtnya 2016 PDF Science 354 6310 354 358 Bibcode 2016Sci 354 354L doi 10 1126 science aaf4384 PMID 27846572 Arhiv originalu PDF za 25 sichnya 2022 Procitovano 23 grudnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a hdl access vimagaye hdl dovidka Blees A Januliene D Hofmann T Koller N Schmidt C Trowitzsch S Moeller A Tampe R November 2017 Structure of the human MHC I peptide loading complex Nature 551 7681 525 528 Bibcode 2017Natur 551 525B doi 10 1038 nature24627 PMID 29107940 Howarth M Williams A Tolstrup AB Elliott T August 2004 Tapasin enhances MHC class I peptide presentation according to peptide half life Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101 32 11737 42 Bibcode 2004PNAS 10111737H doi 10 1073 pnas 0306294101 PMC 511045 PMID 15286279 Wearsch PA Cresswell P August 2007 Selective loading of high affinity peptides onto major histocompatibility complex class I molecules by the tapasin ERp57 heterodimer Nature Immunology 8 8 873 81 doi 10 1038 ni1485 PMID 17603487 Thirdborough SM Roddick JS Radcliffe JN Howarth M Stevenson FK Elliott T February 2008 Tapasin shapes immunodominance hierarchies according to the kinetic stability of peptide MHC class I complexes European Journal of Immunology 38 2 364 9 doi 10 1002 eji 200737832 PMID 18196518 Koopmann JO Albring J Huter E Bulbuc N Spee P Neefjes J Hammerling GJ Momburg F ta in July 2000 Export of antigenic peptides from the endoplasmic reticulum intersects with retrograde protein translocation through the Sec61p channel Immunity 13 1 117 27 doi 10 1016 S1074 7613 00 00013 3 PMID 10933400 Albring J Koopmann JO Hammerling GJ Momburg F January 2004 Retrotranslocation of MHC class I heavy chain from the endoplasmic reticulum to the cytosol is dependent on ATP supply to the ER lumen Molecular Immunology 40 10 733 41 doi 10 1016 j molimm 2003 08 008 PMID 14644099 Imai J Hasegawa H Maruya M Koyasu S Yahara I January 2005 Exogenous antigens are processed through the endoplasmic reticulum associated degradation ERAD in cross presentation by dendritic cells International Immunology 17 1 45 53 doi 10 1093 intimm dxh184 PMID 15546887 Wang Z Zhang L Qiao A Watson K Zhang J Fan GH February 2008 Activation of CXCR4 triggers ubiquitination and down regulation of major histocompatibility complex class I MHC I on epithelioid carcinoma HeLa cells The Journal of Biological Chemistry 283 7 3951 9 doi 10 1074 jbc m706848200 PMID 18083706 Azevedo L Serrano C Amorim A Cooper DN September 2015 Trans species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response Human Genomics 9 21 doi 10 1186 s40246 015 0043 1 PMC 4559023 PMID 26337052 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Nei M Rooney AP 14 listopada 2005 Concerted and birth and death evolution of multigene families Annual Review of Genetics 39 1 121 52 doi 10 1146 annurev genet 39 073003 112240 PMC 1464479 PMID 16285855 Hughes AL March 1995 Origin and evolution of HLA class I pseudogenes Molecular Biology and Evolution 12 2 247 58 doi 10 1093 oxfordjournals molbev a040201 PMID 7700152

Дата публікації:
Топ