Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

NF kB підсилювач легкого ланцюга ядерного фактора каппа активованих В клітин білковий комплекс який контролює транскрипц

NF-κB

NF-κB

NF-kB (підсилювач легкого ланцюга ядерного фактора каппа активованих В-клітин) — білковий комплекс, який контролює транскрипцію ДНК. NF-kB міститься в більшості типів клітин тварин і бере участь у клітинній відповіді на такі подразники, як стрес, цитокіни, ультрафіолетове випромінювання, окислені ЛПНГ та бактеріальні або вірусні антигени. NF-κB відіграє ключову роль у регуляції імунної відповіді внаслідок інфекції (каппа-легкі ланцюги є ключовими компонентами імуноглобулінів). Недостатня регуляція NF-kB пов'язана з раком, запальними та автоімунними захворюваннями, септичним шоком, вірусними інфекціями або неадекватним розвитком імунітету. Він також бере участь у синаптичній пластичності та процесах пам'яті.

image
Механізм дії NF-κB. На зображенні як приклад показаний гетеродимер NF-κB між білками Rel і p50. У неактивному стані NF-κB знаходиться в цитозолі, утворюючи комплекс з інгібуючим білком IκBα. Через цілісні мембранні рецептори різноманітні позаклітинні сигнали активують фермент ikB кіназу (IKK). IKK, у свою чергу, фосфорилює білок IκBα, що призводить до убіквітування, дисоціації комплексу IκBα-NF-κB і остаточної деградації IκBα протеасомою. Згодом активований NF-κB потрапляє в ядро, де зв'язується зі специфічними послідовностями, званими елементами відповіді (RE). Комплекс ДНК/NF-κB дає початок іншим білкам, таким як коактиваторна РНК-полімераза, яка транскрибує ДНК у месенджерну РНК, яка, у свою чергу, перетворюється на білки, які викликають зміну функції клітини.
image
Принципова схема будови білка NF-κB. Існує два типи структур білків NF-κB: клас I (верхній) і клас II (нижній). Обидва класи містять N-кінцевий домен ДНК (DBD), який також служить інтерфейсом димеризації для інших факторів транскрипції NF-κB і який також зв'язується з інгібуючим білком IκBα. С-кінець білків класу I містить ряд повторів і має трансрепресійну активність. З іншого боку, С-кінець білків класу II виконує функцію трансактивації.

Відкриття

NF-κB був виявлений у лабораторії лауреатом Нобелівської премії Девідом Балтімором завдяки його взаємодії з послідовністю з 11 пар основ у енхансерній ділянці легкого ланцюга каппа імуноглобуліну в В-лімфоцитах.

Структура

Усі білки родини NF-κB мають спільний домен гомології Rel на своєму N- кінці. Підродина білків NF-κB, включаючи RelA, RelB і c-Rel, має домен на С-кінці. Навпаки, білки NF-κB1 та NF-κB2 синтезуються як попередники, p105 та p100, які після дозрівання утворюють субодиниці NF-κB, p50 та p52, відповідно. Дозрівання p105 і p100 опосередковується шляхом убіквітин / протеасома і включає селективну деградацію C-кінця ділянки, що містить анкіриновий повтор. У той час як утворення p52 з p100 є високорегульованим процесом, p50 утворюється конститутивним процесом p105.

Члени

Члени родини NF-κB мають гомологічну структуру з ретровірусним онкобілком v-Rel, що призводить до їх класифікації як білків NF-κB/Rel.

Серед ссавців існує 5 членів родини NF-κB:

Клас Білок Псевдонім Ген
I NF-κB1 p105 → p50 NFKB1
NF-κB2 p.100 → p.52 NFKB2
II RelA p.65 RELA
RelB RELB
c-відн REL

Поширення та еволюція видів

Крім ссавців, NF-κB зустрічається і у безхребетних тварин. Серед них кнідарії (такі як морські анемони, корали або гідри), губки, еукаріотичний одноклітинний паразит та комахи (такі як молі, комарі та плодові мушки). Послідовність геномів комарів A. aegypti і A. gambiae, а також плодової мушки D. melanogaster дозволив провести порівняльні генетичні та еволюційні дослідження NF-κB. У цих видів комах активація NF-κB спричинена шляхом Toll (який розвинувся незалежно у комах і ссавців) та шляхом IMD (імунодефіциту).

Примітки

  1. Gilmore TD (2006). Introduction to NF-κB: players, pathways, perspectives. Oncogene. 25 (51): 6680—4. doi:10.1038/sj.onc.1209954. PMID 17072321.
  2. Brasier AR (2006). The NF-κB regulatory network. Cardiovasc. Toxicol. 6 (2): 111—30. doi:10.1385/CT:6:2:111. PMID 17303919.
  3. Perkins ND (enero de 2007). Integrating cell-signalling pathways with NF-κB and IKK function. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 8 (1): 49—62. doi:10.1038/nrm2083. PMID 17183360.
  4. Concetti, Julia; Wilson, Caroline L. (7 de septiembre de 2018). NFKB1 and Cancer: Friend or Foe?. Cells. 7 (9). doi:10.3390/cells7090133. ISSN 2073-4409. PMC 6162711. PMID 30205516.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  5. Gilmore TD (1999). The Rel/NF-κB signal transduction pathway: introduction. Oncogene. 18 (49): 6842—4. doi:10.1038/sj.onc.1203237. PMID 10602459.
  6. Tian B, Brasier AR (2003). Identification of a nuclear factor κ B-dependent gene network. Recent Prog. Horm. Res. 58: 95—130. doi:10.1210/rp.58.1.95. PMID 12795416.
  7. Albensi BC, Mattson MP (2000). Evidence for the involvement of TNF and NF-κB in hippocampal synaptic plasticity. Synapse. 35 (2): 151—9. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2<151::AID-SYN8>3.0.CO;2-P. PMID 10611641.
  8. Meffert MK, Chang JM, Wiltgen BJ, Fanselow MS, Baltimore D (octubre de 2003). NF-kappa B functions in synaptic signaling and behavior. Nat. Neurosci. 6 (10): 1072—8. doi:10.1038/nn1110. PMID 12947408.
  9. Levenson JM, Choi S, Lee SY, Cao YA, Ahn HJ, Worley KC, Pizzi M, Liou HC, Sweatt JD (abril de 2004). A bioinformatics analysis of memory consolidation reveals involvement of the transcription factor c-rel. J. Neurosci. 24 (16): 3933—43. doi:10.1523/JNEUROSCI.5646-03.2004. PMID 15102909.
  10. Freudenthal R, Locatelli F, Hermitte G, Maldonado H, Lafourcade C, Delorenzi A, Romano A (febrero de 1998). Kappa-B like DNA-binding activity is enhanced after spaced training that induces long-term memory in the crab Chasmagnathus. Neurosci. Lett. 242 (3): 143—6. doi:10.1016/S0304-3940(98)00059-7. PMID 9530926.
  11. Merlo E, Freudenthal R, Romano A (2002). The IkappaB kinase inhibitor sulfasalazine impairs long-term memory in the crab Chasmagnathus. Neuroscience. 112 (1): 161—72. doi:10.1016/S0306-4522(02)00049-0. PMID 12044481.
  12. Sen R, Baltimore D (1986). Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences. Cell. 46 (5): 705—16. doi:10.1016/0092-8674(86)90346-6. PMID 3091258.
  13. Karin M, Ben-Neriah Y (2000). Phosphorylation meets ubiquitination: the control of NF-κB activity. Annu. Rev. Immunol. 18: 621—63. doi:10.1146/annurev.immunol.18.1.621. PMID 10837071.
  14. Senftleben U, Cao Y, Xiao G, Greten FR, Krähn G, Bonizzi G, Chen Y, Hu Y, Fong A, Sun SC, Karin M (2001). Activation by IKKalpha of a second, evolutionary conserved, NF-κB signaling pathway. Science. 293 (5534): 1495—9. doi:10.1126/science.1062677. PMID 11520989.
  15. Nabel GJ, Verma IM (noviembre de 1993). Proposed NF-κB/IκB family nomenclature. Genes Dev. 7 (11): 2063. doi:10.1101/gad.7.11.2063. PMID 8224837.
  16. Ghosh S, May MJ, Kopp EB (1998). NF-κB and Rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses. Annu. Rev. Immunol. 16: 225—60. doi:10.1146/annurev.immunol.16.1.225. PMID 9597130.
  17. Waterhouse RM, Kriventseva EV, Meister S, Xi Z, Alvarez KS, Bartholomay LC, Barillas-Mury C, Bian G, Blandin S, Christensen BM, Dong Y, Jiang H, Kanost MR, Koutsos AC, Levashina EA, Li J, Ligoxygakis P, Maccallum RM, Mayhew GF, Mendes A, Michel K, Osta MA, Paskewitz S, Shin SW, Vlachou D, Wang L, Wei W, Zheng L, Zou Z, Severson DW, Raikhel AS, Kafatos FC, Dimopoulos G, Zdobnov EM, Christophides GK (2007). Evolutionary dynamics of immune-related genes and pathways in disease-vector mosquitoes. Science. 316 (5832): 1738—43. doi:10.1126/science.1139862. PMC 2042107. PMID 17588928.

Посилання

  • MeSH NF-kappa+B
  • Sankar Ghosh (2006). Handbook of Transcription Factor NF-κB. Boca Raton: CRC. ISBN .
  • Thomas D Gilmore. The Rel/NF-κB Signal Transduction Pathway. Boston University. Процитовано 2 de diciembre de 2007.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

NF kB pidsilyuvach legkogo lancyuga yadernogo faktora kappa aktivovanih V klitin bilkovij kompleks yakij kontrolyuye transkripciyu DNK NF kB mistitsya v bilshosti tipiv klitin tvarin i bere uchast u klitinnij vidpovidi na taki podrazniki yak stres citokini ultrafioletove viprominyuvannya okisleni LPNG ta bakterialni abo virusni antigeni NF kB vidigraye klyuchovu rol u regulyaciyi imunnoyi vidpovidi vnaslidok infekciyi kappa legki lancyugi ye klyuchovimi komponentami imunoglobuliniv Nedostatnya regulyaciya NF kB pov yazana z rakom zapalnimi ta avtoimunnimi zahvoryuvannyami septichnim shokom virusnimi infekciyami abo neadekvatnim rozvitkom imunitetu Vin takozh bere uchast u sinaptichnij plastichnosti ta procesah pam yati Mehanizm diyi NF kB Na zobrazhenni yak priklad pokazanij geterodimer NF kB mizh bilkami Rel i p50 U neaktivnomu stani NF kB znahoditsya v citozoli utvoryuyuchi kompleks z ingibuyuchim bilkom IkBa Cherez cilisni membranni receptori riznomanitni pozaklitinni signali aktivuyut ferment ikB kinazu IKK IKK u svoyu chergu fosforilyuye bilok IkBa sho prizvodit do ubikvituvannya disociaciyi kompleksu IkBa NF kB i ostatochnoyi degradaciyi IkBa proteasomoyu Zgodom aktivovanij NF kB potraplyaye v yadro de zv yazuyetsya zi specifichnimi poslidovnostyami zvanimi elementami vidpovidi RE Kompleks DNK NF kB daye pochatok inshim bilkam takim yak koaktivatorna RNK polimeraza yaka transkribuye DNK u mesendzhernu RNK yaka u svoyu chergu peretvoryuyetsya na bilki yaki viklikayut zminu funkciyi klitini Principova shema budovi bilka NF kB Isnuye dva tipi struktur bilkiv NF kB klas I verhnij i klas II nizhnij Obidva klasi mistyat N kincevij domen DNK DBD yakij takozh sluzhit interfejsom dimerizaciyi dlya inshih faktoriv transkripciyi NF kB i yakij takozh zv yazuyetsya z ingibuyuchim bilkom IkBa S kinec bilkiv klasu I mistit ryad povtoriv i maye transrepresijnu aktivnist Z inshogo boku S kinec bilkiv klasu II vikonuye funkciyu transaktivaciyi VidkrittyaNF kB buv viyavlenij u laboratoriyi laureatom Nobelivskoyi premiyi Devidom Baltimorom zavdyaki jogo vzayemodiyi z poslidovnistyu z 11 par osnov u enhansernij dilyanci legkogo lancyuga kappa imunoglobulinu v V limfocitah StrukturaUsi bilki rodini NF kB mayut spilnij domen gomologiyi Rel na svoyemu N kinci Pidrodina bilkiv NF kB vklyuchayuchi RelA RelB i c Rel maye domen na S kinci Navpaki bilki NF kB1 ta NF kB2 sintezuyutsya yak poperedniki p105 ta p100 yaki pislya dozrivannya utvoryuyut subodinici NF kB p50 ta p52 vidpovidno Dozrivannya p105 i p100 oposeredkovuyetsya shlyahom ubikvitin proteasoma i vklyuchaye selektivnu degradaciyu C kincya dilyanki sho mistit ankirinovij povtor U toj chas yak utvorennya p52 z p100 ye visokoregulovanim procesom p50 utvoryuyetsya konstitutivnim procesom p105 ChleniChleni rodini NF kB mayut gomologichnu strukturu z retrovirusnim onkobilkom v Rel sho prizvodit do yih klasifikaciyi yak bilkiv NF kB Rel Sered ssavciv isnuye 5 chleniv rodini NF kB Klas Bilok Psevdonim Gen I NF kB1 p105 p50 NFKB1 NF kB2 p 100 p 52 NFKB2 II RelA p 65 RELA RelB RELB c vidn RELPoshirennya ta evolyuciya vidivKrim ssavciv NF kB zustrichayetsya i u bezhrebetnih tvarin Sered nih knidariyi taki yak morski anemoni korali abo gidri gubki eukariotichnij odnoklitinnij parazit ta komahi taki yak moli komari ta plodovi mushki Poslidovnist genomiv komariv A aegypti i A gambiae a takozh plodovoyi mushki D melanogaster dozvoliv provesti porivnyalni genetichni ta evolyucijni doslidzhennya NF kB U cih vidiv komah aktivaciya NF kB sprichinena shlyahom Toll yakij rozvinuvsya nezalezhno u komah i ssavciv ta shlyahom IMD imunodeficitu PrimitkiGilmore TD 2006 Introduction to NF kB players pathways perspectives Oncogene 25 51 6680 4 doi 10 1038 sj onc 1209954 PMID 17072321 Brasier AR 2006 The NF kB regulatory network Cardiovasc Toxicol 6 2 111 30 doi 10 1385 CT 6 2 111 PMID 17303919 Perkins ND enero de 2007 Integrating cell signalling pathways with NF kB and IKK function Nat Rev Mol Cell Biol 8 1 49 62 doi 10 1038 nrm2083 PMID 17183360 Concetti Julia Wilson Caroline L 7 de septiembre de 2018 NFKB1 and Cancer Friend or Foe Cells 7 9 doi 10 3390 cells7090133 ISSN 2073 4409 PMC 6162711 PMID 30205516 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Gilmore TD 1999 The Rel NF kB signal transduction pathway introduction Oncogene 18 49 6842 4 doi 10 1038 sj onc 1203237 PMID 10602459 Tian B Brasier AR 2003 Identification of a nuclear factor k B dependent gene network Recent Prog Horm Res 58 95 130 doi 10 1210 rp 58 1 95 PMID 12795416 Albensi BC Mattson MP 2000 Evidence for the involvement of TNF and NF kB in hippocampal synaptic plasticity Synapse 35 2 151 9 doi 10 1002 SICI 1098 2396 200002 35 2 lt 151 AID SYN8 gt 3 0 CO 2 P PMID 10611641 Meffert MK Chang JM Wiltgen BJ Fanselow MS Baltimore D octubre de 2003 NF kappa B functions in synaptic signaling and behavior Nat Neurosci 6 10 1072 8 doi 10 1038 nn1110 PMID 12947408 Levenson JM Choi S Lee SY Cao YA Ahn HJ Worley KC Pizzi M Liou HC Sweatt JD abril de 2004 A bioinformatics analysis of memory consolidation reveals involvement of the transcription factor c rel J Neurosci 24 16 3933 43 doi 10 1523 JNEUROSCI 5646 03 2004 PMID 15102909 Freudenthal R Locatelli F Hermitte G Maldonado H Lafourcade C Delorenzi A Romano A febrero de 1998 Kappa B like DNA binding activity is enhanced after spaced training that induces long term memory in the crab Chasmagnathus Neurosci Lett 242 3 143 6 doi 10 1016 S0304 3940 98 00059 7 PMID 9530926 Merlo E Freudenthal R Romano A 2002 The IkappaB kinase inhibitor sulfasalazine impairs long term memory in the crab Chasmagnathus Neuroscience 112 1 161 72 doi 10 1016 S0306 4522 02 00049 0 PMID 12044481 Sen R Baltimore D 1986 Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences Cell 46 5 705 16 doi 10 1016 0092 8674 86 90346 6 PMID 3091258 Karin M Ben Neriah Y 2000 Phosphorylation meets ubiquitination the control of NF kB activity Annu Rev Immunol 18 621 63 doi 10 1146 annurev immunol 18 1 621 PMID 10837071 Senftleben U Cao Y Xiao G Greten FR Krahn G Bonizzi G Chen Y Hu Y Fong A Sun SC Karin M 2001 Activation by IKKalpha of a second evolutionary conserved NF kB signaling pathway Science 293 5534 1495 9 doi 10 1126 science 1062677 PMID 11520989 Nabel GJ Verma IM noviembre de 1993 Proposed NF kB IkB family nomenclature Genes Dev 7 11 2063 doi 10 1101 gad 7 11 2063 PMID 8224837 Ghosh S May MJ Kopp EB 1998 NF kB and Rel proteins evolutionarily conserved mediators of immune responses Annu Rev Immunol 16 225 60 doi 10 1146 annurev immunol 16 1 225 PMID 9597130 Waterhouse RM Kriventseva EV Meister S Xi Z Alvarez KS Bartholomay LC Barillas Mury C Bian G Blandin S Christensen BM Dong Y Jiang H Kanost MR Koutsos AC Levashina EA Li J Ligoxygakis P Maccallum RM Mayhew GF Mendes A Michel K Osta MA Paskewitz S Shin SW Vlachou D Wang L Wei W Zheng L Zou Z Severson DW Raikhel AS Kafatos FC Dimopoulos G Zdobnov EM Christophides GK 2007 Evolutionary dynamics of immune related genes and pathways in disease vector mosquitoes Science 316 5832 1738 43 doi 10 1126 science 1139862 PMC 2042107 PMID 17588928 PosilannyaMeSH NF kappa B Sankar Ghosh 2006 Handbook of Transcription Factor NF kB Boca Raton CRC ISBN 0 8493 2794 6 Thomas D Gilmore The Rel NF kB Signal Transduction Pathway Boston University Procitovano 2 de diciembre de 2007

Дата публікації:
Топ