Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

VKORC1 англ Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 білок який кодується однойменним геном розташованим у людей на

Вітамін К-епоксидредуктаза

Вітамін К-епоксидредуктаза

VKORC1 (англ. Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 16-ї хромосоми в позиції 11.2. Невеликий трансмембранний білок ЕПР, котрий відіграє важливу роль у метаболізмі вітаміну К та є фармакологічною мішенню варфарину. мРНК VKORC1 експресується в багатьох тканинах людського організму.

VKORC1
Ідентифікатори
Символи VKORC1, EDTP308, IMAGE3455200, MST134, MST576, VKCFD2, VKOR, vitamin K epoxide reductase complex subunit 1
Зовнішні ІД OMIM: 608547 MGI: 106442 HomoloGene: 11416 GeneCards: VKORC1
Реагує на сполуку
alitretinoin, дикумарин, Феніндіон, phenprocoumon, варфарин, Феніндіон
Шаблон експресії
image
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
79001
27973
Ensembl
ENSG00000167397
ENSMUSG00000096145
UniProt
Q9BQB6
Q9CRC0
RefSeq (мРНК)
NM_001311311
NM_024006
NM_206824
NM_178600
RefSeq (білок)
NP_001298240
NP_076869
NP_996560
NP_848715
Локус (UCSC) Хр. 16: 31.09 – 31.1 Mb Хр. 7: 127.49 – 127.49 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей
Послідовність амінокислот
1020304050
MGSTWGSPGWVRLALCLTGLVLSLYALHVKAARARDRDYRALCDVGTAIS
CSRVFSSRWGRGFGLVEHVLGQDSILNQSNSIFGCIFYTLQLLLGCLRTR
WASVLMLLSSLVSLAGSVYLAWILFFVLYDFCIVCITTYAINVSLMWLSF
RKVQEPQGKAKRH

Кодований геном білок за функцією належить до оксидоредуктаз. Задіяний у такому біологічному процесі, як альтернативний сплайсинг. Локалізований у мембрані, ендоплазматичному ретикулумі.

Функції гену

Активність кодованого ферментного комплексу вперше була описана ще в 1970-х роках, але сам ген клонований тільки у 2004 році, двома різними групами науковців. Ген VKORC1 кодує епоксидредуктазний комплекс вітаміну К — фермент, що каталізує реакцію відновлення 2,3-епоксид вітаміну К (неактивної форми) до вітамін К гідрохінон (активний стан) необхідного для реакції γ-глутамілкарбоксилювання. Доступність відновленого вітаміну К має важливе значення для кількох К-вітамін-залежних факторів згортання крові, де він слугує в якості кофактора, (фактор VII, фактор IX і фактор X).

Дефіцит вітаміну К може призводити до небезпечних для життя кровотеч, особливо під час прийому антикоагулянтів кумаринового ряду, наприклад варфарину. Він є блокатором епоксидредуктази вітаміну К, тим самим впливаючи на синтез факторів згортання. Це призводить до уповільнення процесів коагуляції крові. Певні поліморфізми гену VKORC1 асоціюються з дефіцитом ферменту, що може призвести до неадекватної відповіді на терапію із застосуванням варфарину.

Структура гену

Генетична інформація гену VKORC1 закодована у 5126 пар основ, ген містить 4 екзони та охоплює приблизно 5 КБ. Довжина кодованого білка складає 163 амінокислот з відносною молекулярною масою близько 18 Кда. [[Файл:Genomic location for VKORC1-gene.png|міні|371x371пкс|Локалізація гену VKORC1 на 16 хромосомі [1] [ 17 вересня 2019 у Wayback Machine.]|альт=]]

Фармакогенетика

Варіації гену VKORC1 представляють терапевтичний інтерес, як з точки зору його ролі у сприянні високої варіабельності вимог дозування антикоагулянтів кумаринового ряду, і як потенційного учасника при розладах спричинених дефіцитом вітаміну K.

Варфарин

Варфарин — це пероральний антикоагулянт, який використовується для профілактики тромбоемболічних захворювань у пацієнтів з тромбозом глибоких вен, миготливою аритмією, інсультом або протезом клапана серця. Варфарин, як і інші препарати кумаринового типу з аналогічним механізмом дії, є інгібітором VKORC1, що призводить до зменшення кількості вітаміну К, доступного в якості кофактора для білків згортання крові.

Основною метою терапії варфарином - підтримка стабільного МНО (в діапазоні 2,0-3,0).

Комерційний варфарин вводять як рацемічну суміш його енантіомерів R і S. Більш потужний S-варфарин метаболізується головним чином CYP2C9 і виділяється з жовчю, тоді як енантіомер R-варфарин метаболізується іншими членами родини цитохрому P450 і виділяється з сечею. Попри ефективність, дозування варфарину є складним завданням через його вузьку терапевтичну дію та високий ступінь індивідуальної варіабельності реакції організму на дозування препарату (від 0,6 до 15,5 мг / день). Неправильне дозування варфарину пов'язане зі значним ризиком крововиливу.

Ген VKORC1 вважається геном-кандидатом в якості фармакологічної мішені для варфарину.

Резистентність до варфарину

Високий ступінь індивідуальної варіабельності відповіді на варфарин привела до багатьох досліджень, в яких робилися спроби пояснити фактори, що впливають на реакцію до варфарину. До клонування гену VKORC1 було відомо, що певні генотипи CYP2C9 впливають на метаболізм варфарину та подальшу відповідь організму. Генотип гену CYP2C9, серед пацієнтів що застосували антикоагулянти, пояснив ~ 10% варіабельностей терапевтичної дози варфарину. Однак, більш пізні дослідження послідовно показали, що генотип гену VKORC1, є найбільшим предиктором дози варфарину. Варфарин є антикоагулянтом, він розріджує кров і запобігає утворенню тромбів. Препарат діє шляхом зв'язуванням із ферментом VKORC1 і тим самим блокує (інгібує) активацію білків згортання крові.[2] [ 25 березня 2020 у Wayback Machine.] Численні поліморфізми в гені VKORC1 були пов'язані зі стійкістю до варфарину, стану, при якому індивідам потрібні більші дози препарату.

Найбільш поширений поліморфізм гену VKORC1, що призводить до варфаринової резистентності — це заміна аспарагінової кислоти на амінокислоту тирозин в положенні 36 (Asp36Tyr або D36Y). Цей поліморфізм призводить до утворення ферменту VKORC1 із низькою здатністю зв'язуватися з варфарином. В результаті, для пригнічення ферменту VKORC1 і зупинки процесу згортання крові необхідна більша доза варфарину. Якщо люди з резистентністю до варфарину приймають середню дозу препарату (або менше), вони знаходяться в групі ризику утворення тромбів.

В цілому, поліморфізми гену VKORC1 складають ~ 25% випадків варіацій реакції на різні дози варфарину.

Поліморфізми гену VKORC1

rs9923231 [ 8 вересня 2019 у Wayback Machine.]

G3673A, або -1639 G> A являє собою поліморфізм в області промотора VKORC1, носії котрого реагують на нижчу дозу варфарину, ніж носії алельного варіанту G. Клінічні дослідження показали, що носіям алельного варіанту А потрібно зменшити терапевтичну дозу варфарину на 28%. На даний генотип припадає 5-30% варіабельності реакції на варфарин.

Даний поліморфізм має виражені відмінності в частоті зустрічаємості серед різних етнічних груп; в азійських груп населення він складає понад 90%, у кавказьких популяціях 40%.

rs7294 [ 8 вересня 2019 у Wayback Machine.]

Варіант G9041A, або 3730 G> A, пов'язаний із потребою в більшій дозі варфарину. Серед азійських груп населення частота зустрічаємості складає 9%, європейських - 35%, афроамериканців - 52%.

Література

  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
  • Goodstadt L., Ponting C.P. (2004). Vitamin K epoxide reductase: homology, active site and catalytic mechanism. Trends Biochem. Sci. 29: 289—292. PMID 15276181 DOI:10.1016/j.tibs.2004.04.004
  • Tie J.-K., Nicchitta C., von Heijne G., Stafford D.W. (2005). Membrane topology mapping of vitamin K epoxide reductase by in vitro translation/cotranslocation. J. Biol. Chem. 280: 16410—16416. PMID 15716279 DOI:10.1074/jbc.M500765200
  • Schulman S., Wang B., Li W., Rapoport T.A. (2010). Vitamin K epoxide reductase prefers ER membrane-anchored thioredoxin-like redox partners. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107: 15027—15032. PMID 20696932 DOI:10.1073/pnas.1009972107
  • Rishavy M.A., Usubalieva A., Hallgren K.W., Berkner K.L. (2011). Novel insight into the mechanism of the vitamin K oxidoreductase (VKOR): electron relay through Cys43 and Cys51 reduces VKOR to allow vitamin K reduction and facilitation of vitamin K-dependent protein carboxylation. J. Biol. Chem. 286: 7267—7278. PMID 20978134 DOI:10.1074/jbc.M110.172213
  • Tie J.K., Jin D.Y., Stafford D.W. (2012). Human vitamin K epoxide reductase and its bacterial homologue have different membrane topologies and reaction mechanisms. J. Biol. Chem. 287: 33945—33955. PMID 22923610 DOI:10.1074/jbc.M112.402941

Примітки


  1. Сполуки, які фізично взаємодіють з Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  2. Human PubMed Reference:.
  3. Mouse PubMed Reference:.
  4. (англ.) . Архів оригіналу за 19 березня 2016. Процитовано 11 вересня 2017.
  5. Ross, Kendra A; Bigham, Abbigail W; Edwards, Melissa; Gozdzik, Agnes; Suarez-Kurtz, Guilherme; Parra, Esteban J (2010-9). . Journal of Human Genetics (англ.). Т. 55, № 9. с. 582—589. doi:10.1038/jhg.2010.73. ISSN 1434-5161. Архів оригіналу за 20 червня 2020. Процитовано 25 жовтня 2019.
  6. Oldenburg, Johannes; Bevans, Carville G.; Müller, Clemens R.; Watzka, Matthias (2006-3). . Antioxidants & Redox Signaling (англ.). Т. 8, № 3-4. с. 347—353. doi:10.1089/ars.2006.8.347. ISSN 1523-0864. Архів оригіналу за 14 лютого 2021. Процитовано 25 жовтня 2019.
  7. . dx.doi.org. Архів оригіналу за 12 жовтня 2019. Процитовано 25 жовтня 2019.
  8. Li, Tao; Chang, Chun-Yun; Jin, Da-Yun; Lin, Pen-Jen; Khvorova, Anastasia; Stafford, Darrel W. (2004-2). . Nature (англ.). Т. 427, № 6974. с. 541—544. doi:10.1038/nature02254. ISSN 0028-0836. Архів оригіналу за 8 березня 2021. Процитовано 25 жовтня 2019.
  9. Rost, Simone; Fregin, Andreas; Ivaskevicius, Vytautas; Conzelmann, Ernst; Hörtnagel, Konstanze; Pelz, Hans-Joachim; Lappegard, Knut; Seifried, Erhard; Scharrer, Inge (2004-2). . Nature (англ.). Т. 427, № 6974. с. 537—541. doi:10.1038/nature02214. ISSN 0028-0836. Архів оригіналу за 8 березня 2021. Процитовано 25 жовтня 2019.
  10. Stafford, D. W. (2005-8). The vitamin K cycle. Journal of Thrombosis and Haemostasis (англ.). Т. 3, № 8. с. 1873—1878. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01419.x. ISSN 1538-7933. Процитовано 25 жовтня 2019.
  11. . Архів оригіналу за 8 вересня 2019. Процитовано 25 жовтня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
  12. Rettie, A. E. (1 серпня 2006). The Pharmocogenomics of Warfarin: Closing in on Personalized Medicine. Molecular Interventions (англ.). Т. 6, № 4. с. 223—227. doi:10.1124/mi.6.4.8. ISSN 1534-0384. Процитовано 25 жовтня 2019.
  13. Gage, Brian F. (1 січня 2006). Pharmacogenetics-Based Coumarin Therapy. Hematology (англ.). Т. 2006, № 1. с. 467—473. doi:10.1182/asheducation-2006.1.467. ISSN 1520-4391. Процитовано 25 жовтня 2019.
  14. . dx.doi.org. Архів оригіналу за 12 жовтня 2019. Процитовано 25 жовтня 2019.
  15. Takahashi, H; Echizen, H (2003-1). Pharmacogenetics of CYP2C9 and interindividual variability in anticoagulant response to warfarin. The Pharmacogenomics Journal (англ.). Т. 3, № 4. с. 202—214. doi:10.1038/sj.tpj.6500182. ISSN 1470-269X. Процитовано 25 жовтня 2019.
  16. D'Andrea, Giovanna; D'Ambrosio, Rosa Lucia; Di Perna, Pasquale; Chetta, Massimiliano; Santacroce, Rosa; Brancaccio, Vincenzo; Grandone, Elvira; Margaglione, Maurizio (15 січня 2005). . Blood (англ.). Т. 105, № 2. с. 645—649. doi:10.1182/blood-2004-06-2111. ISSN 0006-4971. Архів оригіналу за 9 грудня 2019. Процитовано 25 жовтня 2019.
  17. Rieder, Mark J.; Reiner, Alexander P.; Gage, Brian F.; Nickerson, Deborah A.; Eby, Charles S.; McLeod, Howard L.; Blough, David K.; Thummel, Kenneth E.; Veenstra, David L. (2 червня 2005). Effect of VKORC1 Haplotypes on Transcriptional Regulation and Warfarin Dose. New England Journal of Medicine (англ.). Т. 352, № 22. с. 2285—2293. doi:10.1056/NEJMoa044503. ISSN 0028-4793. Процитовано 25 жовтня 2019.
  18. Wadelius, M; Pirmohamed, M (2007-4). Pharmacogenetics of warfarin: current status and future challenges. The Pharmacogenomics Journal (англ.). Т. 7, № 2. с. 99—111. doi:10.1038/sj.tpj.6500417. ISSN 1470-269X. Процитовано 25 жовтня 2019.
  19. Yin, Tong; Miyata, Toshiyuki (2007-1). . Thrombosis Research (англ.). Т. 120, № 1. с. 1—10. doi:10.1016/j.thromres.2006.10.021. Архів оригіналу за 30 червня 2018. Процитовано 25 жовтня 2019.
  20. Carlquist, John F.; Horne, Benjamin D.; Muhlestein, Joseph B.; Lappé, Donald L.; Whiting, Bryant M.; Kolek, Matthew J.; Clarke, Jessica L.; James, Brent C.; Anderson, Jeffrey L. (5 грудня 2006). Genotypes of the cytochrome p450 isoform, CYP2C9, and the vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 conjointly determine stable warfarin dose: a prospective study. Journal of Thrombosis and Thrombolysis (англ.). Т. 22, № 3. с. 191—197. doi:10.1007/s11239-006-9030-7. ISSN 0929-5305. Процитовано 25 жовтня 2019.
  21. Schwarz, U; Stein, C (2006-7). Genetic determinants of dose and clinical outcomes in patients receiving oral anticoagulants. Clinical Pharmacology & Therapeutics (англ.). Т. 80, № 1. с. 7—12. doi:10.1016/j.clpt.2006.04.008. Процитовано 25 жовтня 2019.
  22. Cooper, Gregory M.; Johnson, Julie A.; Langaee, Taimour Y.; Feng, Hua; Stanaway, Ian B.; Schwarz, Ute I.; Ritchie, Marylyn D.; Stein, C. Michael; Roden, Dan M. (15 серпня 2008). A genome-wide scan for common genetic variants with a large influence on warfarin maintenance dose. Blood (англ.). Т. 112, № 4. с. 1022—1027. doi:10.1182/blood-2008-01-134247. ISSN 0006-4971. PMC 2515139. PMID 18535201. Процитовано 25 жовтня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  23. Gage, Bf; Eby, C; Johnson, Ja; Deych, E; Rieder, Mj; Ridker, Pm; Milligan, Pe; Grice, G; Lenzini, P (2008-9). Use of Pharmacogenetic and Clinical Factors to Predict the Therapeutic Dose of Warfarin. Clinical Pharmacology & Therapeutics. Т. 84, № 3. с. 326—331. doi:10.1038/clpt.2008.10. ISSN 0009-9236. PMC 2683977. PMID 18305455. Процитовано 25 жовтня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  24. Kimura, Rina; Miyashita, Kotaro; Kokubo, Yoshihiro; Akaiwa, Yasuhisa; Otsubo, Ryoichi; Nagatsuka, Kazuyuki; Otsuki, Toshiho; Okayama, Akira; Minematsu, Kazuo (2007). . Thrombosis Research (англ.). Т. 120, № 2. с. 181—186. doi:10.1016/j.thromres.2006.09.007. Архів оригіналу за 2 липня 2018. Процитовано 25 жовтня 2019.
  25. Yuan, Hsiang-Yu; Chen, Jin-Jer; Lee, M.T. Michael; Wung, Ju-Chieh; Chen, Ying-Fu; Charng, Min-Ji; Lu, Ming-Jen; Hung, Chi-Ren; Wei, Chun-Yu (1 липня 2005). . Human Molecular Genetics (англ.). Т. 14, № 13. с. 1745—1751. doi:10.1093/hmg/ddi180. ISSN 1460-2083. Архів оригіналу за 1 вересня 2017. Процитовано 25 жовтня 2019.

Див. також


image Це незавершена стаття про білки.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

VKORC1 angl Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 16 yi hromosomi v poziciyi 11 2 Nevelikij transmembrannij bilok EPR kotrij vidigraye vazhlivu rol u metabolizmi vitaminu K ta ye farmakologichnoyu mishennyu varfarinu mRNK VKORC1 ekspresuyetsya v bagatoh tkaninah lyudskogo organizmu VKORC1IdentifikatoriSimvoliVKORC1 EDTP308 IMAGE3455200 MST134 MST576 VKCFD2 VKOR vitamin K epoxide reductase complex subunit 1Zovnishni ID OMIM 608547 MGI 106442 HomoloGene 11416 GeneCards VKORC1Reaguye na spolukualitretinoin dikumarin Fenindion phenprocoumon varfarin Fenindion Ontologiya genaMolekulyarna funkciya oxidoreductase activity vitamin K epoxide reductase warfarin sensitive activity quinone binding vitamin K epoxide reductase warfarin insensitive activityKlitinna komponenta integral component of membrane endoplasmic reticulum membrane membrana endoplazmatichnij retikulum vnutrishnoklitinna membranna organelaBiologichnij proces peptidyl glutamic acid carboxylation zsidannya krovi bone development vitamin K metabolic process response to organonitrogen compound GO 1904578 response to organic cyclic compound regulation of blood coagulation GO 1904576 response to antibioticDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez79001 27973Ensembl ENSG00000167397 ENSMUSG00000096145UniProt Q9BQB6 Q9CRC0RefSeq mRNK NM 001311311 NM 024006 NM 206824NM 178600RefSeq bilok NP 001298240 NP 076869 NP 996560NP 848715Lokus UCSC Hr 16 31 09 31 1 MbHr 7 127 49 127 49 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Poslidovnist aminokislot1020304050 MGSTWGSPGWVRLALCLTGLVLSLYALHVKAARARDRDYRALCDVGTAIS CSRVFSSRWGRGFGLVEHVLGQDSILNQSNSIFGCIFYTLQLLLGCLRTR WASVLMLLSSLVSLAGSVYLAWILFFVLYDFCIVCITTYAINVSLMWLSF RKVQEPQGKAKRH A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Kodovanij genom bilok za funkciyeyu nalezhit do oksidoreduktaz Zadiyanij u takomu biologichnomu procesi yak alternativnij splajsing Lokalizovanij u membrani endoplazmatichnomu retikulumi Funkciyi genuAktivnist kodovanogo fermentnogo kompleksu vpershe bula opisana she v 1970 h rokah ale sam gen klonovanij tilki u 2004 roci dvoma riznimi grupami naukovciv Gen VKORC1 koduye epoksidreduktaznij kompleks vitaminu K ferment sho katalizuye reakciyu vidnovlennya 2 3 epoksid vitaminu K neaktivnoyi formi do vitamin K gidrohinon aktivnij stan neobhidnogo dlya reakciyi g glutamilkarboksilyuvannya Dostupnist vidnovlenogo vitaminu K maye vazhlive znachennya dlya kilkoh K vitamin zalezhnih faktoriv zgortannya krovi de vin sluguye v yakosti kofaktora faktor VII faktor IX i faktor X Deficit vitaminu K mozhe prizvoditi do nebezpechnih dlya zhittya krovotech osoblivo pid chas prijomu antikoagulyantiv kumarinovogo ryadu napriklad varfarinu Vin ye blokatorom epoksidreduktazi vitaminu K tim samim vplivayuchi na sintez faktoriv zgortannya Ce prizvodit do upovilnennya procesiv koagulyaciyi krovi Pevni polimorfizmi genu VKORC1 asociyuyutsya z deficitom fermentu sho mozhe prizvesti do neadekvatnoyi vidpovidi na terapiyu iz zastosuvannyam varfarinu Struktura genu Genetichna informaciya genu VKORC1 zakodovana u 5126 par osnov gen mistit 4 ekzoni ta ohoplyuye priblizno 5 KB Dovzhina kodovanogo bilka skladaye 163 aminokislot z vidnosnoyu molekulyarnoyu masoyu blizko 18 Kda Fajl Genomic location for VKORC1 gene png mini 371x371pks Lokalizaciya genu VKORC1 na 16 hromosomi 1 17 veresnya 2019 u Wayback Machine alt FarmakogenetikaVariaciyi genu VKORC1 predstavlyayut terapevtichnij interes yak z tochki zoru jogo roli u spriyanni visokoyi variabelnosti vimog dozuvannya antikoagulyantiv kumarinovogo ryadu i yak potencijnogo uchasnika pri rozladah sprichinenih deficitom vitaminu K Varfarin Varfarin ce peroralnij antikoagulyant yakij vikoristovuyetsya dlya profilaktiki tromboembolichnih zahvoryuvan u paciyentiv z trombozom glibokih ven migotlivoyu aritmiyeyu insultom abo protezom klapana sercya Varfarin yak i inshi preparati kumarinovogo tipu z analogichnim mehanizmom diyi ye ingibitorom VKORC1 sho prizvodit do zmenshennya kilkosti vitaminu K dostupnogo v yakosti kofaktora dlya bilkiv zgortannya krovi Osnovnoyu metoyu terapiyi varfarinom pidtrimka stabilnogo MNO v diapazoni 2 0 3 0 Komercijnij varfarin vvodyat yak racemichnu sumish jogo enantiomeriv R i S Bilsh potuzhnij S varfarin metabolizuyetsya golovnim chinom CYP2C9 i vidilyayetsya z zhovchyu todi yak enantiomer R varfarin metabolizuyetsya inshimi chlenami rodini citohromu P450 i vidilyayetsya z secheyu Popri efektivnist dozuvannya varfarinu ye skladnim zavdannyam cherez jogo vuzku terapevtichnu diyu ta visokij stupin individualnoyi variabelnosti reakciyi organizmu na dozuvannya preparatu vid 0 6 do 15 5 mg den Nepravilne dozuvannya varfarinu pov yazane zi znachnim rizikom krovovilivu Gen VKORC1 vvazhayetsya genom kandidatom v yakosti farmakologichnoyi misheni dlya varfarinu Rezistentnist do varfarinu Visokij stupin individualnoyi variabelnosti vidpovidi na varfarin privela do bagatoh doslidzhen v yakih robilisya sprobi poyasniti faktori sho vplivayut na reakciyu do varfarinu Do klonuvannya genu VKORC1 bulo vidomo sho pevni genotipi CYP2C9 vplivayut na metabolizm varfarinu ta podalshu vidpovid organizmu Genotip genu CYP2C9 sered paciyentiv sho zastosuvali antikoagulyanti poyasniv 10 variabelnostej terapevtichnoyi dozi varfarinu Odnak bilsh pizni doslidzhennya poslidovno pokazali sho genotip genu VKORC1 ye najbilshim prediktorom dozi varfarinu Varfarin ye antikoagulyantom vin rozridzhuye krov i zapobigaye utvorennyu trombiv Preparat diye shlyahom zv yazuvannyam iz fermentom VKORC1 i tim samim blokuye ingibuye aktivaciyu bilkiv zgortannya krovi 2 25 bereznya 2020 u Wayback Machine Chislenni polimorfizmi v geni VKORC1 buli pov yazani zi stijkistyu do varfarinu stanu pri yakomu individam potribni bilshi dozi preparatu Najbilsh poshirenij polimorfizm genu VKORC1 sho prizvodit do varfarinovoyi rezistentnosti ce zamina asparaginovoyi kisloti na aminokislotu tirozin v polozhenni 36 Asp36Tyr abo D36Y Cej polimorfizm prizvodit do utvorennya fermentu VKORC1 iz nizkoyu zdatnistyu zv yazuvatisya z varfarinom V rezultati dlya prignichennya fermentu VKORC1 i zupinki procesu zgortannya krovi neobhidna bilsha doza varfarinu Yaksho lyudi z rezistentnistyu do varfarinu prijmayut serednyu dozu preparatu abo menshe voni znahodyatsya v grupi riziku utvorennya trombiv V cilomu polimorfizmi genu VKORC1 skladayut 25 vipadkiv variacij reakciyi na rizni dozi varfarinu Polimorfizmi genu VKORC1rs9923231 8 veresnya 2019 u Wayback Machine G3673A abo 1639 G gt A yavlyaye soboyu polimorfizm v oblasti promotora VKORC1 nosiyi kotrogo reaguyut na nizhchu dozu varfarinu nizh nosiyi alelnogo variantu G Klinichni doslidzhennya pokazali sho nosiyam alelnogo variantu A potribno zmenshiti terapevtichnu dozu varfarinu na 28 Na danij genotip pripadaye 5 30 variabelnosti reakciyi na varfarin Danij polimorfizm maye virazheni vidminnosti v chastoti zustrichayemosti sered riznih etnichnih grup v azijskih grup naselennya vin skladaye ponad 90 u kavkazkih populyaciyah 40 rs7294 8 veresnya 2019 u Wayback Machine Variant G9041A abo 3730 G gt A pov yazanij iz potreboyu v bilshij dozi varfarinu Sered azijskih grup naselennya chastota zustrichayemosti skladaye 9 yevropejskih 35 afroamerikanciv 52 LiteraturaThe status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Goodstadt L Ponting C P 2004 Vitamin K epoxide reductase homology active site and catalytic mechanism Trends Biochem Sci 29 289 292 PMID 15276181 DOI 10 1016 j tibs 2004 04 004 Tie J K Nicchitta C von Heijne G Stafford D W 2005 Membrane topology mapping of vitamin K epoxide reductase by in vitro translation cotranslocation J Biol Chem 280 16410 16416 PMID 15716279 DOI 10 1074 jbc M500765200 Schulman S Wang B Li W Rapoport T A 2010 Vitamin K epoxide reductase prefers ER membrane anchored thioredoxin like redox partners Proc Natl Acad Sci U S A 107 15027 15032 PMID 20696932 DOI 10 1073 pnas 1009972107 Rishavy M A Usubalieva A Hallgren K W Berkner K L 2011 Novel insight into the mechanism of the vitamin K oxidoreductase VKOR electron relay through Cys43 and Cys51 reduces VKOR to allow vitamin K reduction and facilitation of vitamin K dependent protein carboxylation J Biol Chem 286 7267 7278 PMID 20978134 DOI 10 1074 jbc M110 172213 Tie J K Jin D Y Stafford D W 2012 Human vitamin K epoxide reductase and its bacterial homologue have different membrane topologies and reaction mechanisms J Biol Chem 287 33945 33955 PMID 22923610 DOI 10 1074 jbc M112 402941PrimitkiSpoluki yaki fizichno vzayemodiyut z Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 19 bereznya 2016 Procitovano 11 veresnya 2017 Ross Kendra A Bigham Abbigail W Edwards Melissa Gozdzik Agnes Suarez Kurtz Guilherme Parra Esteban J 2010 9 Journal of Human Genetics angl T 55 9 s 582 589 doi 10 1038 jhg 2010 73 ISSN 1434 5161 Arhiv originalu za 20 chervnya 2020 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Oldenburg Johannes Bevans Carville G Muller Clemens R Watzka Matthias 2006 3 Antioxidants amp Redox Signaling angl T 8 3 4 s 347 353 doi 10 1089 ars 2006 8 347 ISSN 1523 0864 Arhiv originalu za 14 lyutogo 2021 Procitovano 25 zhovtnya 2019 dx doi org Arhiv originalu za 12 zhovtnya 2019 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Li Tao Chang Chun Yun Jin Da Yun Lin Pen Jen Khvorova Anastasia Stafford Darrel W 2004 2 Nature angl T 427 6974 s 541 544 doi 10 1038 nature02254 ISSN 0028 0836 Arhiv originalu za 8 bereznya 2021 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Rost Simone Fregin Andreas Ivaskevicius Vytautas Conzelmann Ernst Hortnagel Konstanze Pelz Hans Joachim Lappegard Knut Seifried Erhard Scharrer Inge 2004 2 Nature angl T 427 6974 s 537 541 doi 10 1038 nature02214 ISSN 0028 0836 Arhiv originalu za 8 bereznya 2021 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Stafford D W 2005 8 The vitamin K cycle Journal of Thrombosis and Haemostasis angl T 3 8 s 1873 1878 doi 10 1111 j 1538 7836 2005 01419 x ISSN 1538 7933 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Arhiv originalu za 8 veresnya 2019 Procitovano 25 zhovtnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Rettie A E 1 serpnya 2006 The Pharmocogenomics of Warfarin Closing in on Personalized Medicine Molecular Interventions angl T 6 4 s 223 227 doi 10 1124 mi 6 4 8 ISSN 1534 0384 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Gage Brian F 1 sichnya 2006 Pharmacogenetics Based Coumarin Therapy Hematology angl T 2006 1 s 467 473 doi 10 1182 asheducation 2006 1 467 ISSN 1520 4391 Procitovano 25 zhovtnya 2019 dx doi org Arhiv originalu za 12 zhovtnya 2019 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Takahashi H Echizen H 2003 1 Pharmacogenetics of CYP2C9 and interindividual variability in anticoagulant response to warfarin The Pharmacogenomics Journal angl T 3 4 s 202 214 doi 10 1038 sj tpj 6500182 ISSN 1470 269X Procitovano 25 zhovtnya 2019 D Andrea Giovanna D Ambrosio Rosa Lucia Di Perna Pasquale Chetta Massimiliano Santacroce Rosa Brancaccio Vincenzo Grandone Elvira Margaglione Maurizio 15 sichnya 2005 Blood angl T 105 2 s 645 649 doi 10 1182 blood 2004 06 2111 ISSN 0006 4971 Arhiv originalu za 9 grudnya 2019 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Rieder Mark J Reiner Alexander P Gage Brian F Nickerson Deborah A Eby Charles S McLeod Howard L Blough David K Thummel Kenneth E Veenstra David L 2 chervnya 2005 Effect of VKORC1 Haplotypes on Transcriptional Regulation and Warfarin Dose New England Journal of Medicine angl T 352 22 s 2285 2293 doi 10 1056 NEJMoa044503 ISSN 0028 4793 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Wadelius M Pirmohamed M 2007 4 Pharmacogenetics of warfarin current status and future challenges The Pharmacogenomics Journal angl T 7 2 s 99 111 doi 10 1038 sj tpj 6500417 ISSN 1470 269X Procitovano 25 zhovtnya 2019 Yin Tong Miyata Toshiyuki 2007 1 Thrombosis Research angl T 120 1 s 1 10 doi 10 1016 j thromres 2006 10 021 Arhiv originalu za 30 chervnya 2018 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Carlquist John F Horne Benjamin D Muhlestein Joseph B Lappe Donald L Whiting Bryant M Kolek Matthew J Clarke Jessica L James Brent C Anderson Jeffrey L 5 grudnya 2006 Genotypes of the cytochrome p450 isoform CYP2C9 and the vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 conjointly determine stable warfarin dose a prospective study Journal of Thrombosis and Thrombolysis angl T 22 3 s 191 197 doi 10 1007 s11239 006 9030 7 ISSN 0929 5305 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Schwarz U Stein C 2006 7 Genetic determinants of dose and clinical outcomes in patients receiving oral anticoagulants Clinical Pharmacology amp Therapeutics angl T 80 1 s 7 12 doi 10 1016 j clpt 2006 04 008 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Cooper Gregory M Johnson Julie A Langaee Taimour Y Feng Hua Stanaway Ian B Schwarz Ute I Ritchie Marylyn D Stein C Michael Roden Dan M 15 serpnya 2008 A genome wide scan for common genetic variants with a large influence on warfarin maintenance dose Blood angl T 112 4 s 1022 1027 doi 10 1182 blood 2008 01 134247 ISSN 0006 4971 PMC 2515139 PMID 18535201 Procitovano 25 zhovtnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Gage Bf Eby C Johnson Ja Deych E Rieder Mj Ridker Pm Milligan Pe Grice G Lenzini P 2008 9 Use of Pharmacogenetic and Clinical Factors to Predict the Therapeutic Dose of Warfarin Clinical Pharmacology amp Therapeutics T 84 3 s 326 331 doi 10 1038 clpt 2008 10 ISSN 0009 9236 PMC 2683977 PMID 18305455 Procitovano 25 zhovtnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Kimura Rina Miyashita Kotaro Kokubo Yoshihiro Akaiwa Yasuhisa Otsubo Ryoichi Nagatsuka Kazuyuki Otsuki Toshiho Okayama Akira Minematsu Kazuo 2007 Thrombosis Research angl T 120 2 s 181 186 doi 10 1016 j thromres 2006 09 007 Arhiv originalu za 2 lipnya 2018 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Yuan Hsiang Yu Chen Jin Jer Lee M T Michael Wung Ju Chieh Chen Ying Fu Charng Min Ji Lu Ming Jen Hung Chi Ren Wei Chun Yu 1 lipnya 2005 Human Molecular Genetics angl T 14 13 s 1745 1751 doi 10 1093 hmg ddi180 ISSN 1460 2083 Arhiv originalu za 1 veresnya 2017 Procitovano 25 zhovtnya 2019 Div takozhHromosoma 16 Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ