Т-клітини віртуальної пам’яті (TVM) є субпопуляцією Т-лімфоцитів. Це клітини, які мають фенотип клітин пам'яті, але не зазнали впливу чужорідного антигену. Вони класифікуються як клітини пам’яті, але не мають очевидної функції пам’яті. Вперше їх відкрили та описали у 2009 році. Назва походить від комп'ютерного терміну «віртуальна пам’ять», яка описує робочу пам’ять на основі альтернативного використання існуючого простору фізичного диску.
Походження TVM
TVM виникають з аутореактивних Т-клітин під час відбіру у тимусі. Аутореактивні лімфоцити в тимусі зазвичай видаляються (шляхом апоптозу), оскільки вони розпізнають власні структури організму і можуть викликати аутоімунне захворювання. Однак деякі аутореактивні CD8+ Т-клітини призначені для перетворення в TVM. Цим процесом керує CD8-Lck. Розмноження та підтримка популяції TVM залежить від факторів транскрипції Eomes та IRF4. Присутність цитокіну IL-15 є критичною.
Функція TVM
Існування Т-клітин пам’яті також відомо у неімунізованих тварин. TVM є клітинами, специфічними і реагуючими на чужорідні антигени, які ніколи раніше не зустрічалися. Існують різні фенотипні невідповідності між наївними клітинами, справжними клітинами пам’яті та TVM. Після активації ми можемо знайти функціональні відмінності. Легко відрізнити наївні клітини від клітин пам’яті, але справжні клітини пам’яті від TVM можна відрізнити лише за маркерами CD49d і CD122 .
TVM викликають сильнішу запальну відповідь за допомогою цитокінів IL-12 та IL-18, ніж наївні Т-клітини. Вони є значним виробником IFN-γ. Порівняно з фенотипами інших наївних клітин, TVM представляє лише 10-30% популяції, але випереджає інші типи субпопуляції завдяки сильній проліферації. Реакція TVM відбувається повільніше, ніж у справжніх клітин пам’яті. Ці властивості свідчать про те, що TVM можуть брати участь як у вроджених, так і в адаптивних імунних реакціях під час імунної відповіді.
Ще одна неодмінна особливість – супресія потенційних станів. Це відбувається вже при розвитку TVM з аутореактивних клонів Т-клітин. З цієї причини деякі дослідники вважали, що знання про TVM можна використовувати в боротьбі з аутоімунними реакціями, але поки жодних доказів цього не знайдено.
Фізіологічна роль TVM ще не досліджена, але результати наукових робіт показують, що вони мають унікальний тип відповіді на патогени та сприяють функціональному розмаїттю імунної системи Т-клітин, що необхідно для ефективного імунного захисту.
CD4 позитивні TVM
Вище були розглянуті лише CD8+ Т-лімфоцити, але також описані CD4+ TVM. Функції цих клітин не відомі, але припускається їх ще більш вірогідний зв’язок з аутоімунними станами, як пригнічення так і утворення.
Посилання
- Haluszczak C, Akue AD, Hamilton SE, Johnson LD, Pujanauski L, Teodorovic L, Jameson SC, Kedl RM (February 2009). The antigen-specific CD8+ T cell repertoire in unimmunized mice includes memory phenotype cells bearing markers of homeostatic expansion. The Journal of Experimental Medicine. 206 (2): 435—48. doi:10.1084/jem.20081829. PMC 2646575. PMID 19188498.
- White JT, Cross EW, Burchill MA, Danhorn T, McCarter MD, Rosen HR, O'Connor B, Kedl RM (April 2016). Virtual memory T cells develop and mediate bystander protective immunity in an IL-15-dependent manner. Nature Communications. 7 (1): 11291. Bibcode:2016NatCo...711291W. doi:10.1038/ncomms11291. PMC 4844673. PMID 27097762.
- Akue AD, Lee JY, Jameson SC (March 2012). Derivation and maintenance of virtual memory CD8 T cells. Journal of Immunology. 188 (6): 2516—23. doi:10.4049/jimmunol.1102213. PMC 3294185. PMID 22308307.
- Sosinowski T, White JT, Cross EW, Haluszczak C, Marrack P, Gapin L, Kedl RM (March 2013). CD8α+ dendritic cell trans presentation of IL-15 to naive CD8+ T cells produces antigen-inexperienced T cells in the periphery with memory phenotype and function. Journal of Immunology. 190 (5): 1936—47. doi:10.4049/jimmunol.1203149. PMC 3578102. PMID 23355737.
- Drobek A, Moudra A, Mueller D, Huranova M, Horkova V, Pribikova M, Ivanek R, Oberle S, Zehn D, McCoy KD, Draber P, Stepanek O (July 2018). Strong homeostatic TCR signals induce formation of self-tolerant virtual memory CD8 T cells. The EMBO Journal. 37 (14): e98518. doi:10.15252/embj.201798518. PMC 6043851. PMID 29752423.
- White JT, Cross EW, Kedl RM (June 2017). + T cells: where they come from and why we need them. Nature Reviews. Immunology. 17 (6): 391—400. doi:10.1038/nri.2017.34. PMC 5569888. PMID 28480897.
- Lee JY, Hamilton SE, Akue AD, Hogquist KA, Jameson SC (August 2013). Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (33): 13498—503. Bibcode:2013PNAS..11013498L. doi:10.1073/pnas.1307572110. PMC 3746847. PMID 23898211.
- Marusina AI, Ono Y, Merleev AA, Shimoda M, Ogawa H, Wang EA, Kondo K, Olney L, Luxardi G, Miyamura Y, Yilma TD, Villalobos IB, Bergstrom JW, Kronenberg DG, Soulika AM, Adamopoulos IE, Maverakis E (February 2017). + virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity. Journal of Autoimmunity. 77: 76—88. doi:10.1016/j.jaut.2016.11.001. PMC 6066671. PMID 27894837.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
T klitini virtualnoyi pam yati TVM ye subpopulyaciyeyu T limfocitiv Ce klitini yaki mayut fenotip klitin pam yati ale ne zaznali vplivu chuzhoridnogo antigenu Voni klasifikuyutsya yak klitini pam yati ale ne mayut ochevidnoyi funkciyi pam yati Vpershe yih vidkrili ta opisali u 2009 roci Nazva pohodit vid komp yuternogo terminu virtualna pam yat yaka opisuye robochu pam yat na osnovi alternativnogo vikoristannya isnuyuchogo prostoru fizichnogo disku Pohodzhennya TVMTVM vinikayut z autoreaktivnih T klitin pid chas vidbiru u timusi Autoreaktivni limfociti v timusi zazvichaj vidalyayutsya shlyahom apoptozu oskilki voni rozpiznayut vlasni strukturi organizmu i mozhut viklikati autoimunne zahvoryuvannya Odnak deyaki autoreaktivni CD8 T klitini priznacheni dlya peretvorennya v TVM Cim procesom keruye CD8 Lck Rozmnozhennya ta pidtrimka populyaciyi TVM zalezhit vid faktoriv transkripciyi Eomes ta IRF4 Prisutnist citokinu IL 15 ye kritichnoyu Funkciya TVMIsnuvannya T klitin pam yati takozh vidomo u neimunizovanih tvarin TVM ye klitinami specifichnimi i reaguyuchimi na chuzhoridni antigeni yaki nikoli ranishe ne zustrichalisya Isnuyut rizni fenotipni nevidpovidnosti mizh nayivnimi klitinami spravzhnimi klitinami pam yati ta TVM Pislya aktivaciyi mi mozhemo znajti funkcionalni vidminnosti Legko vidrizniti nayivni klitini vid klitin pam yati ale spravzhni klitini pam yati vid TVM mozhna vidrizniti lishe za markerami CD49d i CD122 TVM viklikayut silnishu zapalnu vidpovid za dopomogoyu citokiniv IL 12 ta IL 18 nizh nayivni T klitini Voni ye znachnim virobnikom IFN g Porivnyano z fenotipami inshih nayivnih klitin TVM predstavlyaye lishe 10 30 populyaciyi ale viperedzhaye inshi tipi subpopulyaciyi zavdyaki silnij proliferaciyi Reakciya TVM vidbuvayetsya povilnishe nizh u spravzhnih klitin pam yati Ci vlastivosti svidchat pro te sho TVM mozhut brati uchast yak u vrodzhenih tak i v adaptivnih imunnih reakciyah pid chas imunnoyi vidpovidi She odna neodminna osoblivist supresiya potencijnih staniv Ce vidbuvayetsya vzhe pri rozvitku TVM z autoreaktivnih kloniv T klitin Z ciyeyi prichini deyaki doslidniki vvazhali sho znannya pro TVM mozhna vikoristovuvati v borotbi z autoimunnimi reakciyami ale poki zhodnih dokaziv cogo ne znajdeno Fiziologichna rol TVM she ne doslidzhena ale rezultati naukovih robit pokazuyut sho voni mayut unikalnij tip vidpovidi na patogeni ta spriyayut funkcionalnomu rozmayittyu imunnoyi sistemi T klitin sho neobhidno dlya efektivnogo imunnogo zahistu CD4 pozitivni TVMVishe buli rozglyanuti lishe CD8 T limfociti ale takozh opisani CD4 TVM Funkciyi cih klitin ne vidomi ale pripuskayetsya yih she bilsh virogidnij zv yazok z autoimunnimi stanami yak prignichennya tak i utvorennya PosilannyaHaluszczak C Akue AD Hamilton SE Johnson LD Pujanauski L Teodorovic L Jameson SC Kedl RM February 2009 The antigen specific CD8 T cell repertoire in unimmunized mice includes memory phenotype cells bearing markers of homeostatic expansion The Journal of Experimental Medicine 206 2 435 48 doi 10 1084 jem 20081829 PMC 2646575 PMID 19188498 White JT Cross EW Burchill MA Danhorn T McCarter MD Rosen HR O Connor B Kedl RM April 2016 Virtual memory T cells develop and mediate bystander protective immunity in an IL 15 dependent manner Nature Communications 7 1 11291 Bibcode 2016NatCo 711291W doi 10 1038 ncomms11291 PMC 4844673 PMID 27097762 Akue AD Lee JY Jameson SC March 2012 Derivation and maintenance of virtual memory CD8 T cells Journal of Immunology 188 6 2516 23 doi 10 4049 jimmunol 1102213 PMC 3294185 PMID 22308307 Sosinowski T White JT Cross EW Haluszczak C Marrack P Gapin L Kedl RM March 2013 CD8a dendritic cell trans presentation of IL 15 to naive CD8 T cells produces antigen inexperienced T cells in the periphery with memory phenotype and function Journal of Immunology 190 5 1936 47 doi 10 4049 jimmunol 1203149 PMC 3578102 PMID 23355737 Drobek A Moudra A Mueller D Huranova M Horkova V Pribikova M Ivanek R Oberle S Zehn D McCoy KD Draber P Stepanek O July 2018 Strong homeostatic TCR signals induce formation of self tolerant virtual memory CD8 T cells The EMBO Journal 37 14 e98518 doi 10 15252 embj 201798518 PMC 6043851 PMID 29752423 White JT Cross EW Kedl RM June 2017 T cells where they come from and why we need them Nature Reviews Immunology 17 6 391 400 doi 10 1038 nri 2017 34 PMC 5569888 PMID 28480897 Lee JY Hamilton SE Akue AD Hogquist KA Jameson SC August 2013 Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110 33 13498 503 Bibcode 2013PNAS 11013498L doi 10 1073 pnas 1307572110 PMC 3746847 PMID 23898211 Marusina AI Ono Y Merleev AA Shimoda M Ogawa H Wang EA Kondo K Olney L Luxardi G Miyamura Y Yilma TD Villalobos IB Bergstrom JW Kronenberg DG Soulika AM Adamopoulos IE Maverakis E February 2017 virtual memory Antigen inexperienced T cells reside in the naive regulatory and memory T cell compartments at similar frequencies implications for autoimmunity Journal of Autoimmunity 77 76 88 doi 10 1016 j jaut 2016 11 001 PMC 6066671 PMID 27894837