Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Івабрадин (англ. Ivabradine, лат. Ivabradinum) — лікарський препарат, який за своїм хімічним складом є гетероциклічною сполукою, та застосовується перорально.
 | |
|---|---|
Івабрадин | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 3-[3-({[(7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl}(methyl)amino)propyl]-7,8-dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-2-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | C01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C27H36N2O5 |
| Мол. маса | 468,585 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 40% |
| Метаболізм | Печінка, Кишечник |
| Період напіввиведення | 2 год. (основний), 11 год. (ефективний) |
| Екскреція | Нирки, фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | КОРАКСАН® 7,5 мг, «Лабораторії Серв'є Індастрі», Франція UA/3905/01/02 15.07.2015-15/07/2020 ІВАБ-7,5 «Бафна Фармасьютикалс Лтд», Індія UA/13834/01/01 03.09.2014-03.09.2019 |
Історія створення
Історія створення івабрадину тісно пов'язана із відкриттям та дослідженням ролі іонних , які беруть участь у регуляції спонтанної діастолічної деполяризації в клітинах синусового вузла провідної системи серця та регулюють змішаний потік іонів калію та натрію. За рахунок If-потоку проходить переважно регуляція частоти серцевих скорочень, та практично відсутній вплив на величину серцевого викиду та артеріальний тиск. Уперше f-канали описані в 1979 році Ді Франческо та Нобле. Після розкриття значення f-каналів розпочались дослідження із метою розробки лікарських препаратів, які специфічно впливають на if-потоки. Перший подібний препарат — івабрадин — був розроблений у лабораторії корпорації у 90-х роках ХХ століття, і початково відомий під експериментальною назвою S-16257. У 2005 році івабрадин схвалений Європейським агентством з лікарських засобів для використання у хворих із стенокардією., а у 2012 році для лікування хронічної серцевою недостатністю із систолічною дисфункцією лівого шлуночка та схильністю до тахікардії, у тому числі у комбінації з іншими групами препаратів, включно з бета-блокаторами, а також при протипоказазах до їх застосування. У 2013 році французька компанія передала права на маркетинг івабрадину в США компанії «Amgen», яка у 2015 році отримала схвалення від FDA на реєстрацію та маркетинг івабрадину в США для лікування хронічної серцевої недостатності під торговельною маркою «Корланор». У інших країнах івабрадин зареєстрований під назвами «Прокоролан» (основна маркетингова назва у світі), «Коралан», «Кораксан», «Корлентор», «Брадіа» та «Івабід».
Фармакологічні властивості
Івабрадин — синтетичний препарат, що по хімічному складу є гетероциклічною сполукою, та є першим представником нової групи антиангінальних та антиішемічних препаратів — інгібіторів синусового вузла провідної системи серця. Механізм дії івабрадину полягає у специфічному зв'язуванні препарату з f-каналами в синусовому вузлі, що призводить до зменшення if-потоку, наслідком чого є подовження періоду потенціалу дії та, як наслідок цього — зменшення частоти серцевих скорочень. На відміну від інших антиангінальних та антиаритмічних препаратів, при застосуванні івабрадину не зменшується серцевий викид, не погіршується атріовентрикулярна провідність не знижується артеріальний тиск та не спостерігається симптомів бронхоспазму. При застосуванні івабрадину внаслідок зниження частоти серцевих скорочень збільшується тривалість діастоли, що у свою чергу призводить до збільшення надходження кисню до клітин міокарду та зниження потреби у кисні міокардіоцитів, покращення фазового стану дастоли, зниження ймовірності розриву атеросклеротичної бляшки, зниження кількості нападів стенокардії та їх інтенсивності та збільшення толерантності до фізичних навантажень, а також покращення прогнозу перебігу захворювання. Препарат має дозозалежний вплив на частоту серцевих скорочень, та не впливає на частоту серцевих скорочень, нижчу за 50 уд/хв, що підвищує його безпечність у порівнянні з іншими антиаритмічними препаратами, які часто призводять до розвитку важкої брадикардії. Івабрадин ефективно знижує частоту серцевих скорочень як при самостійному застосуванні, так і в комбінації з бета-блокаторами та блокаторами кальцієвих каналів. Івабрадин ефективний при застосуванні у хворих ішемічною хворобою серця з метаболічним синдромом, а також із супутнім цукровим діабетом. Окрім цього, івабрадин при тривалому застосуванні має імуномодулюючий ефект, який проявляється зниженням кількості лімфоцитів у периферичній крові. Івабрадин може також застосовуватися для зниження кардіотоксичного ефекту внаслідок хіміотерапії при онкологічних захворюваннях. Івабрадин у зв'язку із відсутністю ризику виникнення бронхоспазму може застосовуватися у хворих ішемічною хворобою серця із супутніми обструктивними захворюваннями легень. Проте у проведених багатоцентрових рандомізованих клінічних дослідженнях (BEAUTIFUL, SHIFT) хоча й було підтверджено зниження кількості приступів стенокардії та покращення якості життя пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (у тому числі зниження частоти надходження на стаціонарне лікування), проте не було доведено зниження смертності хворих та зниження кількості серйозних серцево-судинних подій (інфаркт міокарду, погіршення перебігу серцевої недостатності та інших важких серцево-судинних захворювань). Окрім того, антиангінальний ефект івабрадину зменшується при застосуванні його у хворих із порушеною ендотеліальною функцією. Негативною рисою івабрадину є збільшення ймовірності виникнення фібриляції передсердь, а також ймовірність збільшення гіпертрофії лівого шлуночка. Іншим частим негативним ефектом івабрадину є виникнення фотопсій, пов'язаних із взаємодією препарату із h-каналами сітківки, яке, щоправда, рідко призводить до відміни препарату.
Фармакокінетика
Івабрадин швидко та повністю всмоктується після перорального застосування, проте біодоступність препарату складає близько 40 % у зв'язку з ефектом першого проходження через печінку та кишечник. Максимальна концентрація івабрадину в крові досягається протягом 1 години, прийом препарату з їжею сповільнює процес його всмоктування. Івабрадин добре (на 70 %) зв'язується з білками плазми крові. Метаболізується івабрадин в печінці та кишечнику із утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму майже у рівних кількостях як із сечею, так із калом у вигляді метаболітів, незначна частина препарату виводиться у незміненому вигляді. Виведення івабрадину з організму двофазне, основний період виведення складає 2 години, ефективний період виведення становить 11 годин. При нирковій недостатності період напіввиведення препарату не змінюється, при печінковій недостатності спостерігається збільшення періоду напіввиведення івабрадину.
Показання до застосування
Івабрадин застосовується при лікуванні стабільної стенокардії напруги із нормальним синусовим ритмом та частотою серцевих скорочень більшою за 70 уд/хв при наявності протипоказів до застосування бета-блокаторів або у комбінації з ними при недостатній ефективності застосування бета-блокаторів; а також для зниження частоти серцевих скорочень у хворих хронічною серцевою недостатністю з метою зниження частоти розвитку важких серцево-судинних ускладнень.
При застосуванні івабрадидину найчастішим побічним ефектом є виникнення фотопсій, які спостерігаються, згідно даних клінічних досліджень, у 14,5 % випадків застосування препарату, але лише в 1 % випадків спричинюють відміну препарату. Часто спостерігаються також побічні ефекти з боку серцево-судинної системи — фібриляція передсердь (5,3 %), брадикардія (3,3 %, важка брадикардія у 0,5 % випадків), AV-блокада I ступеня (вкрай рідко ІІ та ІІІ ступеня), шлуночкова екстрасистолія, подовження інтервалу QT та інтервалу PQ, синдром слабості синусового вузла, іноді астенія та загальна слабість (що, ймовірно, пов'язані з брадикардією). Серед інших побічних ефектів спостерігаються рідко алергічні реакції (набряк Квінке, кропив'янка), задишка. З боку нервової системи часто можуть спостерігатись головний біль та головокружіння, а з боку органу зору також розмитий зір, диплопія. З боку травної системи зрідка спостерігаються нудота, діарея та біль у животі. У лабораторних аналізах при застосуванні івабрадину може спостерігатися еозинофілія, а також збільшення концентрації у крові креатиніну та сечової кислоти.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Івабрадин метаболізується за участю ізофермента CYP3A4 цитохрому Р-450, тому найбільш значущі взаємодії івабрадину спостерігаються із сильними інгібіторами або індукторами CYP3A4. Власне івабрадин не впливає на концентрацію інших лікарських препаратів, які метаболізуються за участю цього ізофермента цитохрому Р-450. Підвищення концентрації івабрадину в крові спостерігається при сумісному застосуванні його з інгібіторами цитохрому Р-450 — протигрибковими препаратами групи азолів (кетоконазолом, ітраконазолом), антибіотиками з групи макролідів (кларитроміцином, еритроміцин, джозаміцином, телітроміцином), інгібіторами протеази (нелфінавіром, ритонавіром), а також , що може призвести до розвитку важкої брадикардії. Підвищення концентрації івабрадину спостерігається також при вживанні грейпфрутового соку. При сумісному застосуванні івабрадину з індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як барбітурати, рифампіцин, фенітоїн, а також при застосуванні звіробою концентрація івабрадину в крові знижується, що призводить до неефективності застосування препарату. При застосуванні івабрадину разом із блокаторами кальцієвих каналів, які сповільнюють частоту серцевих скорочень, та є помірними інгібіторами CYP3A4 (верапаміл і дилтіазем), також спостерігається підвищення концентрації івабрадину в крові та додаткове зниження частоти серцевих скорочень. Згідно даних клінічних досліджень івабрадин не має значущої фармакологічної взаємодії з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів (амлодипіном, лацидипіном), інгібіторами протонної помпи (омепразолом, лансопразолом), інгібіторами ГМГ-КоА редуктази (симвастатином), дигоксином, силденафілом, варфарином. При застосуванні івабрадину разом із препаратами, що подовжують інтервал QT (хінідином, дизопірамідом, бепридилом, соталолом, , аміодарон, пімозидом, , сертиндолом, мефлохіном, галофантрином, пентамідином, цизапридом, еритроміцином для внутрішньовенного засосування) також може спостерігатись посилення брадикардії.
Протипокази
Івабрадин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, частоті серцевих скорочень менше 70 уд/хв до початку лікування, кардіогенному шоці, інфаркті міокарду, важкій артеріальній гіпотензії, синдромі слабості синусового вузла, синоатіальній блокаді та AV-блокаді III ступеня, гострій серцевій недостатності або її дестабілізації, нестабільній стенокардії, важкій печінковій недостатності, при вагітності та годуванні грудьми, у дитячому та підлітковому віці. Івабрадин протипоказаний до застосування разом із протигрибковими препаратами групи азолів (кетоконазолом, ітраконазолом), антибіотиками з групи макролідів (кларитроміцином, еритроміцином, джозаміцином, ), інгібіторами протеази ВІЛ (нелфінавіром, ритонавіром), , верапамілом та дилтіаземом.
Форми випуску
Івабрадин випускається у вигляді таблеток по 0,005 та 0,0075 г. Івабрадин випускається також у комбінації з метопрололом під торговельною маркою «Імплікор» по 25 або 50 мг метопрололу та 5 або 7,5 мг івабрадину.
Див. також
Примітки
- . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 2 квітня 2016.
- http://compendium.com.ua/info/169365/servier/koraksan-sup-sup-5-mg [ 2 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1571 [ 14 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Место бета-блокаторов и ивабрадина в лечении хронической сердечной недостаточности. Соседи или друзья? [ 24 липня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- D. DiFrancesco, C. Tromba (листопад 1988). Inhibition of the hyperpolarization-activated current (if) induced by acetylcholine in rabbit sino-atrial node myocytes (англ.). J Physiol. Процитовано 3 квітня 2016.
- Кораксан — препарат инновационного подхода к лечению стабильной стенокардии напряжения [ 16 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- FDA одобряет ивабрадин для пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Первый пероральный препарат для лечения хронической сердечной недостаточности, одобренный FDA за последние 10 лет [ 22 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Mode of action of bradycardic agent, S 16257, on ionic currents of rabbit sinoatrial node cells [ 10 березня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- Electrophysiological effects of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparations: comparison with UL-FS 49 [ 23 вересня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- Новые антиишемические средства в лечении стабильной стенокардии [ 14 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Новый лекарственный препарат для лечения стабильной стенокардии Кораксан® (ивабрадин), первый препарат, действующий исключительно на снижение ЧСС, недавно зарегистрирован в Европе и в Российской Федерации [ 19 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . www.servier.com. Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 29 грудня 2015. (англ.)
- . www.fda.gov. Архів оригіналу за 4 квітня 2016. Процитовано 16 квітня 2015. (англ.)
- SERVIER Product portfolio [ 13 квітня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- Ивабрадин в лечении больных стабильной стенокардией: уроки исследования BEAUTIFUL [ 20 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Эффективность и безопасность раннего применения ингибитора If-каналов ивабрадина у больных с острым Q-инфарктом миокарда с синусовой тахикардией на фоне терапии блокаторами β-адренорецепторов [ 14 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Клиническая оценка антиангинальной эффективности и безопасности ивабрадина у пожилых пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца [ 19 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Применение ивабрадина с целью купирования кардиотоксических эффектов у больных онкологическими заболеваниями, получающих полихимиотерапию [ 19 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Исследование «КОРИФЕЙ»: оценка эффективности ивабрадина у амбулаторных пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и симптомами стенокардии [ 18 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 12 жовтня 2012. Процитовано 3 квітня 2016.
- Опыт применения ивабрадина при остром коронарном синдроме с различными исходами [ 23 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Ивабрадин в лечении больных со стабильной стенокардией. Что нового в данных субанализа исследования BEAUTIFUL — 2009? [ 9 травня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Дифференциальное применение ивабрадина и бисопролола в зависимости от состояния эндотелиальной функции у больных стабильной стенокардией напряжения [ 17 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Эффективность ивабрадина и верапамила sR у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями [ 23 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Новое показание к назначению препарата Кораксан: применение в комбинации с β-блокаторами у пациентов с хронической ИБС [ 20 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Оценка эффективности и переносимости ивабрадина (Кораксана) у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом [ 18 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 19 квітня 2016. Процитовано 4 квітня 2016.
- Об испытании SHIFT (Ивабрадин и исходы при хронической недостаточности кровообращения: рандомизированное плацебо-контролированное исследование) [ 16 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Новости конгресса кардиологов: ивабрадин при стабильной стенокардии [ 11 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- (рос.). medspecial.ru. 13 жовтня 2014. Архів оригіналу за 4 квітня 2016. Процитовано 4 квітня 2016.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 19 травня 2012. Процитовано 13 вересня 2010. (англ.)
- http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/11/news_detail_002217.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1#press-release [ 21 червня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
- Implicor [ 23 квітня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
Посилання
- Івабрадин Нормативно-директивні документи МОЗ України на сайті mozdocs.kiev.ua [ 6 травня 2016 у Wayback Machine.]
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3453.htm [ 10 квітня 2016 у Wayback Machine.]
- http://pi.amgen.com/united_states/corlanor/corlanor_pi_hcp.pdf [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Ivabradin angl Ivabradine lat Ivabradinum likarskij preparat yakij za svoyim himichnim skladom ye geterociklichnoyu spolukoyu ta zastosovuyetsya peroralno IvabradinSistematizovana nazva za IUPAC3 3 7S 3 4 dimethoxybicyclo 4 2 0 octa 1 3 5 trien 7 yl methyl methyl amino propyl 7 8 dimethoxy 2 3 4 5 tetrahydro 1H 3 benzazepin 2 oneKlasifikaciyaATC kod C01EB17PubChem 132999CAS 155974 00 8DrugBankHimichna strukturaFormula C27H36N2O5 Mol masa 468 585 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 40 Metabolizm Pechinka KishechnikPeriod napivvivedennya 2 god osnovnij 11 god efektivnij Ekskreciya Nirki fekaliyiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data KORAKSAN 7 5 mg Laboratoriyi Serv ye Indastri Franciya UA 3905 01 02 15 07 2015 15 07 2020 IVAB 7 5 Bafna Farmasyutikals Ltd Indiya UA 13834 01 01 03 09 2014 03 09 2019Istoriya stvorennyaIstoriya stvorennya ivabradinu tisno pov yazana iz vidkrittyam ta doslidzhennyam roli ionnih yaki berut uchast u regulyaciyi spontannoyi diastolichnoyi depolyarizaciyi v klitinah sinusovogo vuzla providnoyi sistemi sercya ta regulyuyut zmishanij potik ioniv kaliyu ta natriyu Za rahunok If potoku prohodit perevazhno regulyaciya chastoti sercevih skorochen ta praktichno vidsutnij vpliv na velichinu sercevogo vikidu ta arterialnij tisk Upershe f kanali opisani v 1979 roci Di Franchesko ta Noble Pislya rozkrittya znachennya f kanaliv rozpochalis doslidzhennya iz metoyu rozrobki likarskih preparativ yaki specifichno vplivayut na if potoki Pershij podibnij preparat ivabradin buv rozroblenij u laboratoriyi korporaciyi u 90 h rokah HH stolittya i pochatkovo vidomij pid eksperimentalnoyu nazvoyu S 16257 U 2005 roci ivabradin shvalenij Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv dlya vikoristannya u hvorih iz stenokardiyeyu a u 2012 roci dlya likuvannya hronichnoyi sercevoyu nedostatnistyu iz sistolichnoyu disfunkciyeyu livogo shlunochka ta shilnistyu do tahikardiyi u tomu chisli u kombinaciyi z inshimi grupami preparativ vklyuchno z beta blokatorami a takozh pri protipokazazah do yih zastosuvannya U 2013 roci francuzka kompaniya peredala prava na marketing ivabradinu v SShA kompaniyi Amgen yaka u 2015 roci otrimala shvalennya vid FDA na reyestraciyu ta marketing ivabradinu v SShA dlya likuvannya hronichnoyi sercevoyi nedostatnosti pid torgovelnoyu markoyu Korlanor U inshih krayinah ivabradin zareyestrovanij pid nazvami Prokorolan osnovna marketingova nazva u sviti Koralan Koraksan Korlentor Bradia ta Ivabid Farmakologichni vlastivostiIvabradin sintetichnij preparat sho po himichnomu skladu ye geterociklichnoyu spolukoyu ta ye pershim predstavnikom novoyi grupi antianginalnih ta antiishemichnih preparativ ingibitoriv sinusovogo vuzla providnoyi sistemi sercya Mehanizm diyi ivabradinu polyagaye u specifichnomu zv yazuvanni preparatu z f kanalami v sinusovomu vuzli sho prizvodit do zmenshennya if potoku naslidkom chogo ye podovzhennya periodu potencialu diyi ta yak naslidok cogo zmenshennya chastoti sercevih skorochen Na vidminu vid inshih antianginalnih ta antiaritmichnih preparativ pri zastosuvanni ivabradinu ne zmenshuyetsya sercevij vikid ne pogirshuyetsya atrioventrikulyarna providnist ne znizhuyetsya arterialnij tisk ta ne sposterigayetsya simptomiv bronhospazmu Pri zastosuvanni ivabradinu vnaslidok znizhennya chastoti sercevih skorochen zbilshuyetsya trivalist diastoli sho u svoyu chergu prizvodit do zbilshennya nadhodzhennya kisnyu do klitin miokardu ta znizhennya potrebi u kisni miokardiocitiv pokrashennya fazovogo stanu dastoli znizhennya jmovirnosti rozrivu aterosklerotichnoyi blyashki znizhennya kilkosti napadiv stenokardiyi ta yih intensivnosti ta zbilshennya tolerantnosti do fizichnih navantazhen a takozh pokrashennya prognozu perebigu zahvoryuvannya Preparat maye dozozalezhnij vpliv na chastotu sercevih skorochen ta ne vplivaye na chastotu sercevih skorochen nizhchu za 50 ud hv sho pidvishuye jogo bezpechnist u porivnyanni z inshimi antiaritmichnimi preparatami yaki chasto prizvodyat do rozvitku vazhkoyi bradikardiyi Ivabradin efektivno znizhuye chastotu sercevih skorochen yak pri samostijnomu zastosuvanni tak i v kombinaciyi z beta blokatorami ta blokatorami kalciyevih kanaliv Ivabradin efektivnij pri zastosuvanni u hvorih ishemichnoyu hvoroboyu sercya z metabolichnim sindromom a takozh iz suputnim cukrovim diabetom Okrim cogo ivabradin pri trivalomu zastosuvanni maye imunomodulyuyuchij efekt yakij proyavlyayetsya znizhennyam kilkosti limfocitiv u periferichnij krovi Ivabradin mozhe takozh zastosovuvatisya dlya znizhennya kardiotoksichnogo efektu vnaslidok himioterapiyi pri onkologichnih zahvoryuvannyah Ivabradin u zv yazku iz vidsutnistyu riziku viniknennya bronhospazmu mozhe zastosovuvatisya u hvorih ishemichnoyu hvoroboyu sercya iz suputnimi obstruktivnimi zahvoryuvannyami legen Prote u provedenih bagatocentrovih randomizovanih klinichnih doslidzhennyah BEAUTIFUL SHIFT hocha j bulo pidtverdzheno znizhennya kilkosti pristupiv stenokardiyi ta pokrashennya yakosti zhittya paciyentiv iz hronichnoyu sercevoyu nedostatnistyu u tomu chisli znizhennya chastoti nadhodzhennya na stacionarne likuvannya prote ne bulo dovedeno znizhennya smertnosti hvorih ta znizhennya kilkosti serjoznih sercevo sudinnih podij infarkt miokardu pogirshennya perebigu sercevoyi nedostatnosti ta inshih vazhkih sercevo sudinnih zahvoryuvan Okrim togo antianginalnij efekt ivabradinu zmenshuyetsya pri zastosuvanni jogo u hvorih iz porushenoyu endotelialnoyu funkciyeyu Negativnoyu risoyu ivabradinu ye zbilshennya jmovirnosti viniknennya fibrilyaciyi peredserd a takozh jmovirnist zbilshennya gipertrofiyi livogo shlunochka Inshim chastim negativnim efektom ivabradinu ye viniknennya fotopsij pov yazanih iz vzayemodiyeyu preparatu iz h kanalami sitkivki yake shopravda ridko prizvodit do vidmini preparatu Farmakokinetika Ivabradin shvidko ta povnistyu vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya prote biodostupnist preparatu skladaye blizko 40 u zv yazku z efektom pershogo prohodzhennya cherez pechinku ta kishechnik Maksimalna koncentraciya ivabradinu v krovi dosyagayetsya protyagom 1 godini prijom preparatu z yizheyu spovilnyuye proces jogo vsmoktuvannya Ivabradin dobre na 70 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Metabolizuyetsya ivabradin v pechinci ta kishechniku iz utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya preparat iz organizmu majzhe u rivnih kilkostyah yak iz secheyu tak iz kalom u viglyadi metabolitiv neznachna chastina preparatu vivoditsya u nezminenomu viglyadi Vivedennya ivabradinu z organizmu dvofazne osnovnij period vivedennya skladaye 2 godini efektivnij period vivedennya stanovit 11 godin Pri nirkovij nedostatnosti period napivvivedennya preparatu ne zminyuyetsya pri pechinkovij nedostatnosti sposterigayetsya zbilshennya periodu napivvivedennya ivabradinu Pokazannya do zastosuvannyaIvabradin zastosovuyetsya pri likuvanni stabilnoyi stenokardiyi naprugi iz normalnim sinusovim ritmom ta chastotoyu sercevih skorochen bilshoyu za 70 ud hv pri nayavnosti protipokaziv do zastosuvannya beta blokatoriv abo u kombinaciyi z nimi pri nedostatnij efektivnosti zastosuvannya beta blokatoriv a takozh dlya znizhennya chastoti sercevih skorochen u hvorih hronichnoyu sercevoyu nedostatnistyu z metoyu znizhennya chastoti rozvitku vazhkih sercevo sudinnih uskladnen Pobichna diyaPri zastosuvanni ivabradidinu najchastishim pobichnim efektom ye viniknennya fotopsij yaki sposterigayutsya zgidno danih klinichnih doslidzhen u 14 5 vipadkiv zastosuvannya preparatu ale lishe v 1 vipadkiv sprichinyuyut vidminu preparatu Chasto sposterigayutsya takozh pobichni efekti z boku sercevo sudinnoyi sistemi fibrilyaciya peredserd 5 3 bradikardiya 3 3 vazhka bradikardiya u 0 5 vipadkiv AV blokada I stupenya vkraj ridko II ta III stupenya shlunochkova ekstrasistoliya podovzhennya intervalu QT ta intervalu PQ sindrom slabosti sinusovogo vuzla inodi asteniya ta zagalna slabist sho jmovirno pov yazani z bradikardiyeyu Sered inshih pobichnih efektiv sposterigayutsya ridko alergichni reakciyi nabryak Kvinke kropiv yanka zadishka Z boku nervovoyi sistemi chasto mozhut sposterigatis golovnij bil ta golovokruzhinnya a z boku organu zoru takozh rozmitij zir diplopiya Z boku travnoyi sistemi zridka sposterigayutsya nudota diareya ta bil u zhivoti U laboratornih analizah pri zastosuvanni ivabradinu mozhe sposterigatisya eozinofiliya a takozh zbilshennya koncentraciyi u krovi kreatininu ta sechovoyi kisloti Vzayemodiya z inshimi likarskimi zasobamiIvabradin metabolizuyetsya za uchastyu izofermenta CYP3A4 citohromu R 450 tomu najbilsh znachushi vzayemodiyi ivabradinu sposterigayutsya iz silnimi ingibitorami abo induktorami CYP3A4 Vlasne ivabradin ne vplivaye na koncentraciyu inshih likarskih preparativ yaki metabolizuyutsya za uchastyu cogo izofermenta citohromu R 450 Pidvishennya koncentraciyi ivabradinu v krovi sposterigayetsya pri sumisnomu zastosuvanni jogo z ingibitorami citohromu R 450 protigribkovimi preparatami grupi azoliv ketokonazolom itrakonazolom antibiotikami z grupi makrolidiv klaritromicinom eritromicin dzhozamicinom telitromicinom ingibitorami proteazi nelfinavirom ritonavirom a takozh sho mozhe prizvesti do rozvitku vazhkoyi bradikardiyi Pidvishennya koncentraciyi ivabradinu sposterigayetsya takozh pri vzhivanni grejpfrutovogo soku Pri sumisnomu zastosuvanni ivabradinu z induktorami izofermentu CYP3A4 takimi yak barbiturati rifampicin fenitoyin a takozh pri zastosuvanni zviroboyu koncentraciya ivabradinu v krovi znizhuyetsya sho prizvodit do neefektivnosti zastosuvannya preparatu Pri zastosuvanni ivabradinu razom iz blokatorami kalciyevih kanaliv yaki spovilnyuyut chastotu sercevih skorochen ta ye pomirnimi ingibitorami CYP3A4 verapamil i diltiazem takozh sposterigayetsya pidvishennya koncentraciyi ivabradinu v krovi ta dodatkove znizhennya chastoti sercevih skorochen Zgidno danih klinichnih doslidzhen ivabradin ne maye znachushoyi farmakologichnoyi vzayemodiyi z digidropiridinovimi blokatorami kalciyevih kanaliv amlodipinom lacidipinom ingibitorami protonnoyi pompi omeprazolom lansoprazolom ingibitorami GMG KoA reduktazi simvastatinom digoksinom sildenafilom varfarinom Pri zastosuvanni ivabradinu razom iz preparatami sho podovzhuyut interval QT hinidinom dizopiramidom bepridilom sotalolom amiodaron pimozidom sertindolom meflohinom galofantrinom pentamidinom cizapridom eritromicinom dlya vnutrishnovennogo zasosuvannya takozh mozhe sposterigatis posilennya bradikardiyi ProtipokaziIvabradin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu chastoti sercevih skorochen menshe 70 ud hv do pochatku likuvannya kardiogennomu shoci infarkti miokardu vazhkij arterialnij gipotenziyi sindromi slabosti sinusovogo vuzla sinoatialnij blokadi ta AV blokadi III stupenya gostrij sercevij nedostatnosti abo yiyi destabilizaciyi nestabilnij stenokardiyi vazhkij pechinkovij nedostatnosti pri vagitnosti ta goduvanni grudmi u dityachomu ta pidlitkovomu vici Ivabradin protipokazanij do zastosuvannya razom iz protigribkovimi preparatami grupi azoliv ketokonazolom itrakonazolom antibiotikami z grupi makrolidiv klaritromicinom eritromicinom dzhozamicinom ingibitorami proteazi VIL nelfinavirom ritonavirom verapamilom ta diltiazemom Formi vipuskuIvabradin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 005 ta 0 0075 g Ivabradin vipuskayetsya takozh u kombinaciyi z metoprololom pid torgovelnoyu markoyu Implikor po 25 abo 50 mg metoprololu ta 5 abo 7 5 mg ivabradinu Div takozhNikorandilPrimitki Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 2 kvitnya 2016 http compendium com ua info 169365 servier koraksan sup sup 5 mg 2 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros http www vidal ru drugs molecule 1571 14 veresnya 2016 u Wayback Machine ros Mesto beta blokatorov i ivabradina v lechenii hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti Sosedi ili druzya 24 lipnya 2016 u Wayback Machine ros D DiFrancesco C Tromba listopad 1988 Inhibition of the hyperpolarization activated current if induced by acetylcholine in rabbit sino atrial node myocytes angl J Physiol Procitovano 3 kvitnya 2016 Koraksan preparat innovacionnogo podhoda k lecheniyu stabilnoj stenokardii napryazheniya 16 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros FDA odobryaet ivabradin dlya pacientov s hronicheskoj serdechnoj nedostatochnostyu Pervyj peroralnyj preparat dlya lecheniya hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti odobrennyj FDA za poslednie 10 let 22 serpnya 2016 u Wayback Machine ros Mode of action of bradycardic agent S 16257 on ionic currents of rabbit sinoatrial node cells 10 bereznya 2022 u Wayback Machine angl Electrophysiological effects of S 16257 a novel sino atrial node modulator on rabbit and guinea pig cardiac preparations comparison with UL FS 49 23 veresnya 2016 u Wayback Machine angl Novye antiishemicheskie sredstva v lechenii stabilnoj stenokardii 14 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Novyj lekarstvennyj preparat dlya lecheniya stabilnoj stenokardii Koraksan ivabradin pervyj preparat dejstvuyushij isklyuchitelno na snizhenie ChSS nedavno zaregistrirovan v Evrope i v Rossijskoj Federacii 19 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros www servier com Arhiv originalu za 4 bereznya 2016 Procitovano 29 grudnya 2015 angl www fda gov Arhiv originalu za 4 kvitnya 2016 Procitovano 16 kvitnya 2015 angl SERVIER Product portfolio 13 kvitnya 2016 u Wayback Machine angl Ivabradin v lechenii bolnyh stabilnoj stenokardiej uroki issledovaniya BEAUTIFUL 20 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Effektivnost i bezopasnost rannego primeneniya ingibitora If kanalov ivabradina u bolnyh s ostrym Q infarktom miokarda s sinusovoj tahikardiej na fone terapii blokatorami b adrenoreceptorov 14 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Klinicheskaya ocenka antianginalnoj effektivnosti i bezopasnosti ivabradina u pozhilyh pacientov stradayushih ishemicheskoj boleznyu serdca 19 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Primenenie ivabradina s celyu kupirovaniya kardiotoksicheskih effektov u bolnyh onkologicheskimi zabolevaniyami poluchayushih polihimioterapiyu 19 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Issledovanie KORIFEJ ocenka effektivnosti ivabradina u ambulatornyh pacientov so stabilnoj ishemicheskoj boleznyu serdca i simptomami stenokardii 18 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros PDF Arhiv originalu PDF za 12 zhovtnya 2012 Procitovano 3 kvitnya 2016 Opyt primeneniya ivabradina pri ostrom koronarnom sindrome s razlichnymi ishodami 23 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Ivabradin v lechenii bolnyh so stabilnoj stenokardiej Chto novogo v dannyh subanaliza issledovaniya BEAUTIFUL 2009 9 travnya 2016 u Wayback Machine ros Differencialnoe primenenie ivabradina i bisoprolola v zavisimosti ot sostoyaniya endotelialnoj funkcii u bolnyh stabilnoj stenokardiej napryazheniya 17 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Effektivnost ivabradina i verapamila sR u bolnyh ishemicheskoj boleznyu serdca s soputstvuyushimi bronhoobstruktivnymi zabolevaniyami 23 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Novoe pokazanie k naznacheniyu preparata Koraksan primenenie v kombinacii s b blokatorami u pacientov s hronicheskoj IBS 20 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Ocenka effektivnosti i perenosimosti ivabradina Koraksana u bolnyh ishemicheskoj boleznyu serdca s metabolicheskim sindromom 18 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros PDF Arhiv originalu PDF za 19 kvitnya 2016 Procitovano 4 kvitnya 2016 Ob ispytanii SHIFT Ivabradin i ishody pri hronicheskoj nedostatochnosti krovoobrasheniya randomizirovannoe placebo kontrolirovannoe issledovanie 16 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Novosti kongressa kardiologov ivabradin pri stabilnoj stenokardii 11 serpnya 2016 u Wayback Machine ros ros medspecial ru 13 zhovtnya 2014 Arhiv originalu za 4 kvitnya 2016 Procitovano 4 kvitnya 2016 PDF Arhiv originalu PDF za 19 travnya 2012 Procitovano 13 veresnya 2010 angl http www ema europa eu ema index jsp curl pages news and events news 2014 11 news detail 002217 jsp amp mid WC0b01ac058004d5c1 press release 21 chervnya 2018 u Wayback Machine angl Implicor 23 kvitnya 2016 u Wayback Machine angl PosilannyaIvabradin Normativno direktivni dokumenti MOZ Ukrayini na sajti mozdocs kiev ua 6 travnya 2016 u Wayback Machine http www rlsnet ru mnn index id 3453 htm 10 kvitnya 2016 u Wayback Machine http pi amgen com united states corlanor corlanor pi hcp pdf 4 bereznya 2016 u Wayback Machine