Pichia pastoris | ||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Біологічна класифікація | ||||||||||||||
| ||||||||||||||
Pichia pastoris | ||||||||||||||
Посилання | ||||||||||||||
|
Pichia pastoris — вид метилотрофних дріжджів. Він був знайдений у 1960-х роках, з його особливістю використовувати метанол як джерело вуглецю та енергії. Після багатьох років досліджень P. pastoris широко використовувався в біохімічних дослідженнях і біотехнологічній промисловості. В останнє десятиліття деякі звіти перевіднесли P. pastoris до роду Komagataella за допомогою філогенетичного аналізу шляхом секвенування геному P. pastoris. Рід був розділений на K. phaffii, K. pastoris і K. pseudopastoris.
P. pastoris в природі
Природне середовище проживання
У природі P. pastoris зустрічається на деревах, наприклад на каштанах. Вони є гетеротрофами і можуть використовувати кілька джерел вуглецю для життя, наприклад глюкозу, гліцерин і метанол. Однак вони не можуть використовувати лактозу.
Розмноження
P. pastoris може зазнавати як безстатевого, так і статевого розмноження шляхом брунькування та аскоспор. У цьому випадку існує два типи клітин P. pastoris : гаплоїдні та диплоїдні клітини. У нестатевому життєвому циклі гаплоїдні клітини піддаються мітозу для розмноження. Під час статевого циклу диплоїдні клітини піддаються споруляції та мейозу. Швидкість росту його колоній може коливатися в широкому діапазоні: від майже долі секунди, до часу подвоєння в одну годину, що активно використовується для промислових процесів.
P. pastoris як модельний організм
В останні кілька років P. pastoris було досліджено та визначено як хороший модельний організм із кількома перевагами. Перш за все, P. pastoris можна легко вирощувати та використовувати в лабораторії. Як і інші широко використовувані моделі дріжджів, він має відносно короткий життєвий цикл та гарну здатність до регенерації. Більше того, розроблено деякі недорогі культуральні середовища, щоб P. pastoris міг швидко рости на них із високою щільністю клітин. Було виконано повне секвенування генома P. pastoris. Геном P. pastoris GS115 був секвенований Інститутом біотехнології Фландрії та Університетом Гента та опублікований у Nature Biotechnology. Послідовність генома та анотацію гена можна переглянути за допомогою системи ORCAE. Повні геномні дані дозволяють вченим ідентифікувати гомологічні білки та еволюційні зв'язки між іншими видами дріжджів і P. pastoris. Крім того, P. pastoris є одиночними еукаріотичними клітинами, що означає, що дослідники можуть досліджувати білки всередині P. pastoris. Тоді можливе гомологічне порівняння з іншими більш складними еукаріотичними видами.
Ще однією перевагою P. pastoris є його схожість з добре вивченою моделлю дріжджів — Saccharomyces cerevisiae. Як модельний організм для біології S. cerevisiae добре вивчався протягом десятиліть і використовувався дослідниками для різних цілей протягом історії. Два роди дріжджів; Pichia та Saccharomyces мають схожі умови росту; таким чином, культура P. pastoris може бути прийнята лабораторіями без значних модифікацій. Зважаючи на всі переваги, P. pastoris можна з користю використовувати як генетичну та експериментальну модель організму.
P. pastoris як експериментальний модельний організм
Як експериментальний модельний організм P. pastoris в основному використовувався як мішень для трансформації. Завдяки його здатності до рекомбінації з чужорідною ДНК і обробки великих білків було проведено багато досліджень, щоб дослідити можливість виробництва нових білків і функції штучно створених білків, використовуючи P. pastoris для трансформації геному відповідним чином. В останнє десятиліття P. pastoris було удосконалено для створення систем експресії.
Перевага
1: P. pastoris здатний рости на простому, недорогому середовищі з високою швидкістю росту. P. pastoris можна вирощувати як у колбах для струшування, так і у ферментері, що робить його придатним як для дрібно-, так і для великомасштабного виробництва.
2: P. pastoris має два гени алкогольоксидази, Aox1 і Aox2, які включають сильно індуцибельні промотори. Ці два гени дозволяють Pichia використовувати метанол як джерело вуглецю та енергії. Промотори АОХ індукуються метанолом і пригнічуються глюкозою. Зазвичай ген потрібного білка вводять під контролем промотору Aox1, що означає, що продукцію білка можна індукувати додаванням метанолу в середовище. Після кількох досліджень вчені виявили, що промотор, отриманий з гена AOX1 у P. pastoris, надзвичайно підходить для контролю експресії чужорідних генів, які були трансформовані в геном P. pastoris, продукуючи гетерологічні білки.
3: Завдяки ключовій рисі P. pastoris може рости в культурі з надзвичайно високою щільністю клітин. Ця властивість сумісна з гетерологічною експресією білка, що дає більший вихід продукції.
4: Технологія, необхідна для генетичних маніпуляцій P. pastoris, подібна до технології Saccharomyces cerevisiae, яка є одним із найбільш добре вивчених дріжджових модельних організмів. Як наслідок, протокол експерименту та матеріали легко створити для P. pastoris.
Недолік
Деяким білкам для належного згортання потрібен шаперонін, але Pichia не здатна виробляти ряд білків, оскільки P. pastoris не містить відповідних шаперонів. Технології впровадження генів шаперонінів ссавців у геном дріжджів і надекспресії існуючих шаперонінів ще потребують вдосконалення.
Біотерапевтичне виробництво
За останні кілька років Pichia pastoris використовувалася для виробництва понад 500 видів біотерапевтичних засобів, таких як IFNγ (Інтерферон гамма). На початку одним недоліком цієї системи експресії білка було надмірне глікозилювання з високою схожістю до структури залишку манози, що є потенційною причиною імуної відповіді. У 2006 році дослідницькій групі вдалося створити новий штам під назвою YSH597. Цей штам може експресувати еритропоетин у його нормальній формі глікозилювання(така ж як у ссавців).
Виробництво ферментів для харчової промисловості
У харчовій промисловості, наприклад, на пивоварнях та пекарнях, Pichia pastoris використовується для виробництва різних ферментів, харчових добавок з багатьма функціями. Наприклад, деякі ферменти, які виробляє генетично модифікована Pichia pastoris, можуть зберегти м'якість хліба. Тим часом у пивоварнях використовують ферменти для зниження концентрації алкоголю.
Примітки
- Koichi Ogata, Hideo Nishikawa & Masahiro Ohsugi (1969). A Yeast Capable of Utilizing Methanol. . 33 (10): 1519—1520. doi:10.1080/00021369.1969.10859497.
- De Schutter, K., Lin, Y., Tiels, P. (2009). Genome sequence of the recombinant protein production host Pichia pastoris. Nature Biotechnology. 27 (6): 561—566. doi:10.1038/nbt.1544. PMID 19465926.
- Heistinger, Lina; Gasser, Brigitte; Mattanovich, Diethard (1 липня 2020). Microbe Profile: Komagataella phaffii: a methanol devouring biotech yeast formerly known as Pichia pastoris. Microbiology (англ.). 166 (7): 614—616. doi:10.1099/mic.0.000958. ISSN 1350-0872. PMID 32720891.
- Rebnegger, C., Vos, T., Graf, A. B., Valli, M., Pronk, J. T., Daran-Lapujade, P., & Mattanovich, D. (2016). Pichia pastoris exhibits high viability and a low maintenance energy requirement at near-zero specific growth rates. . 82 (15): 4570—4583. Bibcode:2016ApEnM..82.4570R. doi:10.1128/AEM.00638-16. PMC 4984280. PMID 27208115.
- Kurtzman (1998). 42 - Pichia E.C. Hansen emend. Kurtzman. The Yeasts: A Taxonomic Study. 1: 273—352. doi:10.1016/B978-044481312-1/50046-0. ISBN .
- Zörgö E, Chwialkowska K, Gjuvsland AB, Garré E, Sunnerhagen P, Liti G, Blomberg A, Omholt SW, Warringer J (2013). Ancient Evolutionary Trade-Offs between Yeast Ploidy States. PLOS Genetics. 9 (3): e1003388. doi:10.1371/journal.pgen.1003388. PMC 3605057. PMID 23555297.
- Kastilan, R., Boes, A., Spiegel, H. (2017). Improvement of a fermentation process for the production of two PfAMA1-DiCo-based malaria vaccine candidates in Pichia pastoris. Nature. 1 (1): 7. Bibcode:2017NatSR...711991K. doi:10.1038/s41598-017-11819-4. PMC 5607246. PMID 28931852.
- M. M. Guarna G. J. Lesnicki B. M. Tam J. Robinson C. Z. Radziminski D. Hasenwinkle A. Boraston E. Jervis R. T. A. MacGillivray R. F. B. Turner D. G. Kilburn (1997). On‐line monitoring and control of methanol concentration in shake‐flask cultures of Pichia pastoris. . 56 (3): 279—286. doi:10.1002/(SICI)1097-0290(19971105)56:3<279::AID-BIT5>3.0.CO;2-G. PMID 18636643.
- De Schutter K, Lin YC, Tiels P, Van Hecke A, Glinka S, Weber-Lehmann J, Rouzé P, Van de Peer Y, Callewaert N (June 2009). Genome sequence of the recombinant protein production host Pichia pastoris. Nature Biotechnology. 27 (6): 561—6. doi:10.1038/nbt.1544. PMID 19465926.
- Brigitte Gasser, Roland Prielhofer, Hans Marx, Michael Maurer, Justyna Nocon, Matthias Steiger, Verena Puxbaum, Michael Sauer & Diethard Mattanovich (2013). Pichia pastoris: protein production host and model organism for biomedical research. . 8 (2): 191—208. doi:10.2217/fmb.12.133. PMID 23374125.
- Tran, A., Nguyen, T., Nguyen, C. (2017). Pichia pastoris versus Saccharomyces cerevisiae: a case study on the recombinant production of human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. . 10 (1): 148. doi:10.1186/s13104-017-2471-6. PMC 5379694. PMID 28376863.
- Cregg, J. M., Barringer, K. J., Hessler, A. Y., & Madden, K. R. (1985). Pichia pastoris as a host system for transformations. . 5 (12): 3376—3385. doi:10.1128/MCB.5.12.3376. PMC 369166. PMID 3915774.
- Wenhui Zhang Mark A. Bevins Bradley A. Plantz Leonard A. Smith Michael M. Meagher. (2000). Modeling Pichia pastoris growth on methanol and optimizing the production of a recombinant protein, the heavy‐chain fragment C of botulinum neurotoxin, serotype A. . 70 (1): 1—8. doi:10.1002/1097-0290(20001005)70:1<1::AID-BIT1>3.0.CO;2-Y. PMID 10940857.
- Daly R, Hearn MT (2005). Expression of heterologous proteins in Pichia pastoris: a useful experimental tool in protein engineering and production. Journal of Molecular Recognition. 18 (2): 119—38. doi:10.1002/jmr.687. PMID 15565717.
- Romanos, Mike. (1995). Advances in the use of Pichia pastoris for high-level gene expression. . 6 (5): 527—533. doi:10.1016/0958-1669(95)80087-5.
- Zhou, X., Yu, Y., Tao, J., & Yu, L. (2014). Production of LYZL6, a novel human c-type lysozyme, in recombinant Pichia pastoris employing high cell density fed-batch fermentation. . 118 (4): 420—425. doi:10.1016/j.jbiosc.2014.03.009. PMID 24745549.
- Morton, C. L., & Potter, P. M. (2000). Comparison of Escherichia coli, Saccharomyces cerevisiae, Pichia pastoris, Spodoptera frugiperda, and COS7 cells for recombinant gene expression. . 16 (3): 193—202. doi:10.1385/MB:16:3:193. PMID 11252804.
- Bankefa, OE; Wang, M; Zhu, T; Li, Y (July 2018). Hac1p homologues from higher eukaryotes can improve the secretion of heterologous proteins in the yeast Pichia pastoris. Biotechnology Letters. 40 (7): 1149—1156. doi:10.1007/s10529-018-2571-y. PMID 29785668.
- Yu, Xiao-Wei; Sun, Wei-Hong; Wang, Ying-Zheng; Xu, Yan (24 листопада 2017). Identification of novel factors enhancing recombinant protein production in multi-copy Komagataella phaffii based on transcriptomic analysis of overexpression effects. Scientific Reports. 7 (1): 16249. Bibcode:2017NatSR...716249Y. doi:10.1038/s41598-017-16577-x. PMC 5701153. PMID 29176680.
- Razaghi A, Tan E, Lua LH, Owens L, Karthikeyan OP, Heimann K (January 2017). Is Pichia pastoris a realistic platform for industrial production of recombinant human interferon gamma?. Biologicals. 45: 52—60. doi:10.1016/j.biologicals.2016.09.015. PMID 27810255.
- Ali Razaghi; Roger Huerlimann; Leigh Owens; Kirsten Heimann (2015). Increased expression and secretion of recombinant hIFNγ through amino acid starvation-induced selective pressure on the adjacent HIS4 gene in Pichia pastoris. European Pharmaceutical Journal. 62 (2): 43—50. doi:10.1515/afpuc-2015-0031.
- Hamilton SR, Davidson RC, Sethuraman N, Nett JH, Jiang Y, Rios S, Bobrowicz P, Stadheim TA, Li H, Choi BK, Hopkins D, Wischnewski H, Roser J, Mitchell T, Strawbridge RR, Hoopes J, Wildt S, Gerngross TU (September 2006). Humanization of yeast to produce complex terminally sialylated glycoproteins. Science. 313 (5792): 1441—3. Bibcode:2006Sci...313.1441H. doi:10.1126/science.1130256. PMID 16960007.
- Spohner, S. C., Müller, H., Quitmann, H., & Czermak, P. (2015). Expression of enzymes for the usage in food and feed industry with Pichia pastoris. Journal of Biotechnology. 202: 420—425. doi:10.1016/j.jbiotec.2015.01.027. PMID 25687104.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Pichia pastoris Biologichna klasifikaciya Carstvo Fungi Tip Ascomycota Klas Saccharomycetes Ryad Saccharomycetales Rodina Saccharomycetaceae Rid Pichia Vid pastoris Binomialna nazva Pichia pastoris Posilannya MB 303634 IF 303634 Pichia pastoris vid metilotrofnih drizhdzhiv Vin buv znajdenij u 1960 h rokah z jogo osoblivistyu vikoristovuvati metanol yak dzherelo vuglecyu ta energiyi Pislya bagatoh rokiv doslidzhen P pastoris shiroko vikoristovuvavsya v biohimichnih doslidzhennyah i biotehnologichnij promislovosti V ostannye desyatilittya deyaki zviti perevidnesli P pastoris do rodu Komagataella za dopomogoyu filogenetichnogo analizu shlyahom sekvenuvannya genomu P pastoris Rid buv rozdilenij na K phaffii K pastoris i K pseudopastoris P pastoris v prirodiPrirodne seredovishe prozhivannya U prirodi P pastoris zustrichayetsya na derevah napriklad na kashtanah Voni ye geterotrofami i mozhut vikoristovuvati kilka dzherel vuglecyu dlya zhittya napriklad glyukozu glicerin i metanol Odnak voni ne mozhut vikoristovuvati laktozu Rozmnozhennya P pastoris mozhe zaznavati yak bezstatevogo tak i statevogo rozmnozhennya shlyahom brunkuvannya ta askospor U comu vipadku isnuye dva tipi klitin P pastoris gaployidni ta diployidni klitini U nestatevomu zhittyevomu cikli gaployidni klitini piddayutsya mitozu dlya rozmnozhennya Pid chas statevogo ciklu diployidni klitini piddayutsya sporulyaciyi ta mejozu Shvidkist rostu jogo kolonij mozhe kolivatisya v shirokomu diapazoni vid majzhe doli sekundi do chasu podvoyennya v odnu godinu sho aktivno vikoristovuyetsya dlya promislovih procesiv P pastoris yak modelnij organizmV ostanni kilka rokiv P pastoris bulo doslidzheno ta viznacheno yak horoshij modelnij organizm iz kilkoma perevagami Persh za vse P pastoris mozhna legko viroshuvati ta vikoristovuvati v laboratoriyi Yak i inshi shiroko vikoristovuvani modeli drizhdzhiv vin maye vidnosno korotkij zhittyevij cikl ta garnu zdatnist do regeneraciyi Bilshe togo rozrobleno deyaki nedorogi kulturalni seredovisha shob P pastoris mig shvidko rosti na nih iz visokoyu shilnistyu klitin Bulo vikonano povne sekvenuvannya genoma P pastoris Genom P pastoris GS115 buv sekvenovanij Institutom biotehnologiyi Flandriyi ta Universitetom Genta ta opublikovanij u Nature Biotechnology Poslidovnist genoma ta anotaciyu gena mozhna pereglyanuti za dopomogoyu sistemi ORCAE Povni genomni dani dozvolyayut vchenim identifikuvati gomologichni bilki ta evolyucijni zv yazki mizh inshimi vidami drizhdzhiv i P pastoris Krim togo P pastoris ye odinochnimi eukariotichnimi klitinami sho oznachaye sho doslidniki mozhut doslidzhuvati bilki vseredini P pastoris Todi mozhlive gomologichne porivnyannya z inshimi bilsh skladnimi eukariotichnimi vidami She odniyeyu perevagoyu P pastoris ye jogo shozhist z dobre vivchenoyu modellyu drizhdzhiv Saccharomyces cerevisiae Yak modelnij organizm dlya biologiyi S cerevisiae dobre vivchavsya protyagom desyatilit i vikoristovuvavsya doslidnikami dlya riznih cilej protyagom istoriyi Dva rodi drizhdzhiv Pichia ta Saccharomyces mayut shozhi umovi rostu takim chinom kultura P pastoris mozhe buti prijnyata laboratoriyami bez znachnih modifikacij Zvazhayuchi na vsi perevagi P pastoris mozhna z koristyu vikoristovuvati yak genetichnu ta eksperimentalnu model organizmu P pastoris yak eksperimentalnij modelnij organizm Yak eksperimentalnij modelnij organizm P pastoris v osnovnomu vikoristovuvavsya yak mishen dlya transformaciyi Zavdyaki jogo zdatnosti do rekombinaciyi z chuzhoridnoyu DNK i obrobki velikih bilkiv bulo provedeno bagato doslidzhen shob dosliditi mozhlivist virobnictva novih bilkiv i funkciyi shtuchno stvorenih bilkiv vikoristovuyuchi P pastoris dlya transformaciyi genomu vidpovidnim chinom V ostannye desyatilittya P pastoris bulo udoskonaleno dlya stvorennya sistem ekspresiyi Perevaga 1 P pastoris zdatnij rosti na prostomu nedorogomu seredovishi z visokoyu shvidkistyu rostu P pastoris mozhna viroshuvati yak u kolbah dlya strushuvannya tak i u fermenteri sho robit jogo pridatnim yak dlya dribno tak i dlya velikomasshtabnogo virobnictva 2 P pastoris maye dva geni alkogoloksidazi Aox1 i Aox2 yaki vklyuchayut silno inducibelni promotori Ci dva geni dozvolyayut Pichia vikoristovuvati metanol yak dzherelo vuglecyu ta energiyi Promotori AOH indukuyutsya metanolom i prignichuyutsya glyukozoyu Zazvichaj gen potribnogo bilka vvodyat pid kontrolem promotoru Aox1 sho oznachaye sho produkciyu bilka mozhna indukuvati dodavannyam metanolu v seredovishe Pislya kilkoh doslidzhen vcheni viyavili sho promotor otrimanij z gena AOX1 u P pastoris nadzvichajno pidhodit dlya kontrolyu ekspresiyi chuzhoridnih geniv yaki buli transformovani v genom P pastoris produkuyuchi geterologichni bilki 3 Zavdyaki klyuchovij risi P pastoris mozhe rosti v kulturi z nadzvichajno visokoyu shilnistyu klitin Cya vlastivist sumisna z geterologichnoyu ekspresiyeyu bilka sho daye bilshij vihid produkciyi 4 Tehnologiya neobhidna dlya genetichnih manipulyacij P pastoris podibna do tehnologiyi Saccharomyces cerevisiae yaka ye odnim iz najbilsh dobre vivchenih drizhdzhovih modelnih organizmiv Yak naslidok protokol eksperimentu ta materiali legko stvoriti dlya P pastoris Nedolik Deyakim bilkam dlya nalezhnogo zgortannya potriben shaperonin ale Pichia ne zdatna viroblyati ryad bilkiv oskilki P pastoris ne mistit vidpovidnih shaperoniv Tehnologiyi vprovadzhennya geniv shaperoniniv ssavciv u genom drizhdzhiv i nadekspresiyi isnuyuchih shaperoniniv she potrebuyut vdoskonalennya Bioterapevtichne virobnictvo Za ostanni kilka rokiv Pichia pastoris vikoristovuvalasya dlya virobnictva ponad 500 vidiv bioterapevtichnih zasobiv takih yak IFNg Interferon gamma Na pochatku odnim nedolikom ciyeyi sistemi ekspresiyi bilka bulo nadmirne glikozilyuvannya z visokoyu shozhistyu do strukturi zalishku manozi sho ye potencijnoyu prichinoyu imunoyi vidpovidi U 2006 roci doslidnickij grupi vdalosya stvoriti novij shtam pid nazvoyu YSH597 Cej shtam mozhe ekspresuvati eritropoetin u jogo normalnij formi glikozilyuvannya taka zh yak u ssavciv Virobnictvo fermentiv dlya harchovoyi promislovosti U harchovij promislovosti napriklad na pivovarnyah ta pekarnyah Pichia pastoris vikoristovuyetsya dlya virobnictva riznih fermentiv harchovih dobavok z bagatma funkciyami Napriklad deyaki fermenti yaki viroblyaye genetichno modifikovana Pichia pastoris mozhut zberegti m yakist hliba Tim chasom u pivovarnyah vikoristovuyut fermenti dlya znizhennya koncentraciyi alkogolyu PrimitkiKoichi Ogata Hideo Nishikawa amp Masahiro Ohsugi 1969 A Yeast Capable of Utilizing Methanol 33 10 1519 1520 doi 10 1080 00021369 1969 10859497 De Schutter K Lin Y Tiels P 2009 Genome sequence of the recombinant protein production host Pichia pastoris Nature Biotechnology 27 6 561 566 doi 10 1038 nbt 1544 PMID 19465926 Heistinger Lina Gasser Brigitte Mattanovich Diethard 1 lipnya 2020 Microbe Profile Komagataella phaffii a methanol devouring biotech yeast formerly known as Pichia pastoris Microbiology angl 166 7 614 616 doi 10 1099 mic 0 000958 ISSN 1350 0872 PMID 32720891 Rebnegger C Vos T Graf A B Valli M Pronk J T Daran Lapujade P amp Mattanovich D 2016 Pichia pastoris exhibits high viability and a low maintenance energy requirement at near zero specific growth rates 82 15 4570 4583 Bibcode 2016ApEnM 82 4570R doi 10 1128 AEM 00638 16 PMC 4984280 PMID 27208115 Kurtzman 1998 42 Pichia E C Hansen emend Kurtzman The Yeasts A Taxonomic Study 1 273 352 doi 10 1016 B978 044481312 1 50046 0 ISBN 9780444813121 Zorgo E Chwialkowska K Gjuvsland AB Garre E Sunnerhagen P Liti G Blomberg A Omholt SW Warringer J 2013 Ancient Evolutionary Trade Offs between Yeast Ploidy States PLOS Genetics 9 3 e1003388 doi 10 1371 journal pgen 1003388 PMC 3605057 PMID 23555297 Kastilan R Boes A Spiegel H 2017 Improvement of a fermentation process for the production of two PfAMA1 DiCo based malaria vaccine candidates in Pichia pastoris Nature 1 1 7 Bibcode 2017NatSR 711991K doi 10 1038 s41598 017 11819 4 PMC 5607246 PMID 28931852 M M Guarna G J Lesnicki B M Tam J Robinson C Z Radziminski D Hasenwinkle A Boraston E Jervis R T A MacGillivray R F B Turner D G Kilburn 1997 On line monitoring and control of methanol concentration in shake flask cultures of Pichia pastoris 56 3 279 286 doi 10 1002 SICI 1097 0290 19971105 56 3 lt 279 AID BIT5 gt 3 0 CO 2 G PMID 18636643 De Schutter K Lin YC Tiels P Van Hecke A Glinka S Weber Lehmann J Rouze P Van de Peer Y Callewaert N June 2009 Genome sequence of the recombinant protein production host Pichia pastoris Nature Biotechnology 27 6 561 6 doi 10 1038 nbt 1544 PMID 19465926 Brigitte Gasser Roland Prielhofer Hans Marx Michael Maurer Justyna Nocon Matthias Steiger Verena Puxbaum Michael Sauer amp Diethard Mattanovich 2013 Pichia pastoris protein production host and model organism for biomedical research 8 2 191 208 doi 10 2217 fmb 12 133 PMID 23374125 Tran A Nguyen T Nguyen C 2017 Pichia pastoris versus Saccharomyces cerevisiae a case study on the recombinant production of human granulocyte macrophage colony stimulating factor 10 1 148 doi 10 1186 s13104 017 2471 6 PMC 5379694 PMID 28376863 Cregg J M Barringer K J Hessler A Y amp Madden K R 1985 Pichia pastoris as a host system for transformations 5 12 3376 3385 doi 10 1128 MCB 5 12 3376 PMC 369166 PMID 3915774 Wenhui Zhang Mark A Bevins Bradley A Plantz Leonard A Smith Michael M Meagher 2000 Modeling Pichia pastoris growth on methanol and optimizing the production of a recombinant protein the heavy chain fragment C of botulinum neurotoxin serotype A 70 1 1 8 doi 10 1002 1097 0290 20001005 70 1 lt 1 AID BIT1 gt 3 0 CO 2 Y PMID 10940857 Daly R Hearn MT 2005 Expression of heterologous proteins in Pichia pastoris a useful experimental tool in protein engineering and production Journal of Molecular Recognition 18 2 119 38 doi 10 1002 jmr 687 PMID 15565717 Romanos Mike 1995 Advances in the use of Pichia pastoris for high level gene expression 6 5 527 533 doi 10 1016 0958 1669 95 80087 5 Zhou X Yu Y Tao J amp Yu L 2014 Production of LYZL6 a novel human c type lysozyme in recombinant Pichia pastoris employing high cell density fed batch fermentation 118 4 420 425 doi 10 1016 j jbiosc 2014 03 009 PMID 24745549 Morton C L amp Potter P M 2000 Comparison of Escherichia coli Saccharomyces cerevisiae Pichia pastoris Spodoptera frugiperda and COS7 cells for recombinant gene expression 16 3 193 202 doi 10 1385 MB 16 3 193 PMID 11252804 Bankefa OE Wang M Zhu T Li Y July 2018 Hac1p homologues from higher eukaryotes can improve the secretion of heterologous proteins in the yeast Pichia pastoris Biotechnology Letters 40 7 1149 1156 doi 10 1007 s10529 018 2571 y PMID 29785668 Yu Xiao Wei Sun Wei Hong Wang Ying Zheng Xu Yan 24 listopada 2017 Identification of novel factors enhancing recombinant protein production in multi copy Komagataella phaffii based on transcriptomic analysis of overexpression effects Scientific Reports 7 1 16249 Bibcode 2017NatSR 716249Y doi 10 1038 s41598 017 16577 x PMC 5701153 PMID 29176680 Razaghi A Tan E Lua LH Owens L Karthikeyan OP Heimann K January 2017 Is Pichia pastoris a realistic platform for industrial production of recombinant human interferon gamma Biologicals 45 52 60 doi 10 1016 j biologicals 2016 09 015 PMID 27810255 Ali Razaghi Roger Huerlimann Leigh Owens Kirsten Heimann 2015 Increased expression and secretion of recombinant hIFNg through amino acid starvation induced selective pressure on the adjacent HIS4 gene in Pichia pastoris European Pharmaceutical Journal 62 2 43 50 doi 10 1515 afpuc 2015 0031 Hamilton SR Davidson RC Sethuraman N Nett JH Jiang Y Rios S Bobrowicz P Stadheim TA Li H Choi BK Hopkins D Wischnewski H Roser J Mitchell T Strawbridge RR Hoopes J Wildt S Gerngross TU September 2006 Humanization of yeast to produce complex terminally sialylated glycoproteins Science 313 5792 1441 3 Bibcode 2006Sci 313 1441H doi 10 1126 science 1130256 PMID 16960007 Spohner S C Muller H Quitmann H amp Czermak P 2015 Expression of enzymes for the usage in food and feed industry with Pichia pastoris Journal of Biotechnology 202 420 425 doi 10 1016 j jbiotec 2015 01 027 PMID 25687104