Глікозилтрансферази (англ. GTFs, Gtfs) є ферментами ([en]), які встановлюють природні глікозидні зв'язки. Вони каталізують перенесення сахаридних від активованого нуклеотидного цукру (також відомого як «донор глікозилу») до молекули нуклеофільного глікозилу, нуклеофіл якої може бути на основі кисню, вуглецю, азоту або сірки.
Результатом глікозильного переносу може бути вуглевод, глікозид, олігосахарид або полісахарид. Деякі глікозилтрансферази каталізують перенесення до неорганічного фосфату або води. Перенесення глікозилу також може відбуватися до білкових залишків, як правило, до тирозину, серину або треоніну з утворенням О-зв'язаних глікопротеїнів, або до аспарагіну з утворенням N-зв'язаних глікопротеїнів. Маннозильні групи можуть бути перенесені до триптофану з утворенням С-манозилтриптофану, який відносно поширений в еукаріотах. Трансферази можуть також використовувати ліпіди як акцептори, утворюючи гліколіпіди, і навіть використовувати ліпідно-зв'язані донори цукрофосфату, такі як в еукаріотичному організмі або у бактеріях.
Глікозилтрансферази, які використовують донори цукрових нуклеотидів, є ферментами Лелуара, на честь Луїса Ф. Лелуара, вченого, який відкрив перший цукровий нуклеотид і який отримав Нобелівську премію з хімії 1970 року за роботу з метаболізму вуглеводів. Глікозилтрансферази, які використовують не нуклеотидні донори, такі як або пірофосфат, є не глікозилтрансферазами Лелуара.
Ссавці використовують лише 9 донорів цукрових нуклеотидів для глікозилтрансфераз: UDP-глюкоза, UDP-галактоза, UDP-GlcNAc, UDP-GalNAc, UDP-ксилоза, UDP-глюкуронова кислота, GDP-манноза, GDP-фукоза та CMP-сіалік кислота. Фосфати цих донорних молекул зазвичай координуються двовалентними катіонами, такими як марганець, однак існують незалежні від металів ферменти.
Багато глікозилтрансфераз є однопрохідними трансмембранними білками, і вони зазвичай закріплені на мембранах апарату Гольджі.
Механізм
Глікозилтрансферази можна розділити на «утримувальні» та «інвертувальні» ферменти, залежно від того, зберігається стереохімія аномерного зв'язку донора (α→α) чи інвертується (α→β) під час перенесення. Механізм інвертування простий, вимагає однієї нуклеофільної атаки з боку сприймального атома, щоб інвертувати стереохімію.
Механізм збереження був предметом дебатів, але існують переконливі докази проти механізму подвійного зміщення (який спричинив би дві інверсії щодо аномерного вуглецю для чистого збереження стереохімії) або механізму дисоціації (поширений варіант якого був відомий як SNi). Було запропоновано «ортогональний асоціативний» механізм, який, подібний до інвертувальних ферментів, вимагає лише однієї нуклеофільної атаки від акцептора під нелінійним кутом (як спостерігається в багатьох кристалічних структурах), щоб досягти утримування аномерів.
Зворотність реакції
Нещодавнє відкриття оборотності багатьох реакцій, що каталізуються інвертуванням глікозилтрансфераз, послужило зміною парадигми в цій галузі та викликає питання щодо позначення цукрових нуклеотидів як «активованих» донорів.
Класифікація за послідовністю
Методи класифікації на основі послідовностей виявилися потужним засобом створення гіпотез щодо функції білків на основі вирівнювання послідовностей із спорідненими білками. База даних вуглеводно-активних ферментів представляє класифікацію глікозилтрансфераз на основі послідовності на понад 90 родин. Очікується, що одна й та ж тривимірна складка буде відбуватися всередині кожного з сімейств.
Структура
На відміну від різноманіття тривимірних структур, які спостерігаються для , глікозилтрансфераза має набагато менший діапазон структур. Насправді, згідно з базою даних , для глікозилтрансфераз спостерігалося лише три різні складки. Зовсім недавно була ідентифікована нова складка глікозилтрансферази для глікозилтрансфераз, які беруть участь у біосинтезі полімерного каркасу NAG-NAM пептидоглікану.
Інгібітори
Відомо багато інгібіторів глікозилтрансфераз. Деякі з них є природними продуктами, такими як моеноміцин, інгібітор пептидогліканглікозилтрансфераз, ніккоміцин, інгібітор хітинсинтази, та ехінокандін, інгібітор грибкової . Деякі інгібітори глікозилтрансферази використовуються як ліки або антибіотики. Моеноміцин використовується в кормах для тварин як стимулятор росту. Каспофунгін був розроблений з ехінокандинів і використовується як протигрибковий засіб. Етамбутол є інгібітором арабінотрансфераз мікобактерій і використовується для лікування туберкульозу. Луфенурон є інгібітором синтезу хітину комах і використовується для боротьби з блохами у тварин. Синтетичні інгібітори глікозилтрансфераз на основі імідазолію розроблені для використання як протимікробні та антисептичні засоби.
Визначник групи крові
Сімейство глікозилтрансфераз 6 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ідентифікатори | |||||||||
Символ | СГ6 (англ. GT6) | ||||||||
Pfam | PF03414 | ||||||||
IPR005076 | |||||||||
199 | |||||||||
2rj6 | |||||||||
468 | |||||||||
|
Система груп крові АВ0 визначається тим, який тип глікозилтрансфераз експресується в організмі.
Локус гена ABO, що експресує глікозилтрансферази, має три основні алельні форми: A, B та O. Алель A кодує 1-3-N-ацетилгалактозамінілтрансферазу, яка зв'язує α -N-ацетилгалактозамін з D-галактозним кінцем H-антигену, утворюючи A антиген. Алель B кодує 1-3-галактозилтрансферазу, яка з'єднує α-D-галактозу, зв'язану з D-галактозним кінцем H-антигену, утворюючи B-антиген. У випадку алелі O екзон 6 містить делецію, яка призводить до втрати ферментативної активності. Алель О дещо відрізняється від алелі А делецією одного нуклеотиду — гуаніну в положенні 261. Видалення викликає зсув кадрів і призводить до трансляції майже зовсім іншого білка, який не має ферментативної активності. Це призводить до того, що H-антиген залишається незмінним у випадку O-груп.
Комбінація глікозилтрансфераз за обома алелями, наявними в кожної людини, визначає, чи є група крові АВ, А, В чи О.
Використання
Глікозилтрансферази широко використовуються як у цілеспрямованому синтезі специфічних глікокон'югатів, так і в синтезі диференціально глікозильованих бібліотек ліків, біологічних зондів або природних продуктів у контексті [en] та [en] (процес, відомий як ). Відповідні ферменти можуть бути виділені з природних джерел або отримані рекомбінантним шляхом. Як альтернатива, були розроблені системи на основі клітин, що використовують або ендогенні донори глікозилу, або системи на основі клітин, що містять клоновані та експресовані системи для синтезу донорів глікозилу. У безклітинних підходах широкомасштабне застосування глікозилтрансфераз для синтезу глікокон'югату вимагає доступу до великих кількостей донорів глікозилу. З іншого боку, були розроблені системи рециркуляції нуклеотидів, які дозволяють ресинтезувати донори глікозилу з вивільненого нуклеотиду. Підхід рециркуляції нуклеотидів має додаткову перевагу, оскільки зменшує кількість нуклеотидів, утворених як побічний продукт, тим самим зменшуючи кількість інгібування, спричиненого глікозилтрансферази, що становить інтерес, — типову особливість побічного продукту нуклеотидів.
Див. також
- Хімія вуглеводів
- Хімічне глікозилювання
- Глюкуронозилтрансфераза
- Глікогенсинтаза
- Глікозильний акцептор
- Донор глікозилу
- Глікозилювання
- Олігосахарилтрансфераза
Примітки
- Williams, GJ; Thorson, JS (2009). Natural product glycosyltransferases: properties and applications. Advances in Enzymology - and Related Areas of Molecular Biology. Т. 76. с. 55—119. doi:10.1002/9780470392881.ch2. ISBN . PMID 18990828.
- Essentials of Glycobiology (вид. 2nd). Plainview, N.Y: Cold Spring Harbor Laboratory Press. 2008. ISBN .
- Transferases in .
- Schuman B, Evans SV, Fyles TM (August 2013). Geometric Attributes of Retaining Glycosyltransferase Enzymes Favor an Orthogonal Mechanism. PLOS ONE. 8 (8): e71077. Bibcode:2013PLoSO...871077S. doi:10.1371/journal.pone.0071077. PMC 3731257. PMID 23936487.
- Zhang, C; Griffith, BR; Fu, Q; Albermann, C; Fu, X; Lee, IK; Li, L; Thorson, JS (1 вересня 2006). Exploiting the reversibility of natural product glycosyltransferase-catalyzed reactions. Science. 313 (5791): 1291—4. Bibcode:2006Sci...313.1291Z. doi:10.1126/science.1130028. PMID 16946071.
- Zhang, C; Albermann, C; Fu, X; Thorson, JS (27 грудня 2006). The in vitro characterization of the iterative avermectin glycosyltransferase AveBI reveals reaction reversibility and sugar nucleotide flexibility. Journal of the American Chemical Society. 128 (51): 16420—1. doi:10.1021/ja065950k. PMID 17177349.
- Zhang, C; Fu, Q; Albermann, C; Li, L; Thorson, JS (5 березня 2007). The in vitro characterization of the erythronolide mycarosyltransferase EryBV and its utility in macrolide diversification. ChemBioChem. 8 (4): 385—90. doi:10.1002/cbic.200600509. PMID 17262863.
- Zhang, C; Moretti, R; Jiang, J; Thorson, JS (13 жовтня 2008). The in vitro characterization of polyene glycosyltransferases AmphDI and NysDI. ChemBioChem. 9 (15): 2506—14. doi:10.1002/cbic.200800349. PMC 2947747. PMID 18798210.
- Gantt, RW; Peltier-Pain, P; Cournoyer, WJ; Thorson, JS (21 серпня 2011). Using simple donors to drive the equilibria of glycosyltransferase-catalyzed reactions. Nature Chemical Biology. 7 (10): 685—91. doi:10.1038/nchembio.638. PMC 3177962. PMID 21857660.
- CAZypedia Glycosyltransferases
- . Архів оригіналу за 23 березня 2009. Процитовано 2 грудня 2022.
- Singh, S; Phillips GN, Jr; Thorson, JS (October 2012). The structural biology of enzymes involved in natural product glycosylation. Natural Product Reports. 29 (10): 1201—37. doi:10.1039/c2np20039b. PMC 3627186. PMID 22688446.
- Chang, A; Singh, S; Phillips GN, Jr; Thorson, JS (December 2011). Glycosyltransferase structural biology and its role in the design of catalysts for glycosylation. Current Opinion in Biotechnology. 22 (6): 800—8. doi:10.1016/j.copbio.2011.04.013. PMC 3163058. PMID 21592771.
- SCOP: Structural Classification of Proteins
- Lovering AL, de Castro LH, Lim D, Strynadka NC (March 2007). Structural insight into the transglycosylation step of bacterial cell-wall biosynthesis. Science. 315 (5817): 1402—5. Bibcode:2007Sci...315.1402L. doi:10.1126/science.1136611. PMID 17347437.
- Kocev, A; Melamed, J; Wang, S; Kong, X; Vlahakis, JZ; Xu, Y; Szarek, WA; Brockhausen, I (June 2020). «Inhibition of bacterial growth and galactosyltransferase activity of WbwC by α, ω-bis(3-alkyl-1H-imidazolium)alkane salts: Effect of varying carbon content». Bioorganic and Medicinal Chemistry. 28 (11): 115494. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115494. PMID 32312486.
- Gantt, RW; Peltier-Pain, P; Thorson, JS (October 2011). Enzymatic methods for glyco(diversification/randomization) of drugs and small molecules. Natural Product Reports. 28 (11): 1811—53. doi:10.1039/c1np00045d. PMID 21901218.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Glikoziltransferazi angl GTFs Gtfs ye fermentami en yaki vstanovlyuyut prirodni glikozidni zv yazki Voni katalizuyut perenesennya saharidnih vid aktivovanogo nukleotidnogo cukru takozh vidomogo yak donor glikozilu do molekuli nukleofilnogo glikozilu nukleofil yakoyi mozhe buti na osnovi kisnyu vuglecyu azotu abo sirki Bilshist fermentiv glikoziltransferaz utvoryuyut odnu z dvoh skladok GT A abo GT B Rezultatom glikozilnogo perenosu mozhe buti vuglevod glikozid oligosaharid abo polisaharid Deyaki glikoziltransferazi katalizuyut perenesennya do neorganichnogo fosfatu abo vodi Perenesennya glikozilu takozh mozhe vidbuvatisya do bilkovih zalishkiv yak pravilo do tirozinu serinu abo treoninu z utvorennyam O zv yazanih glikoproteyiniv abo do asparaginu z utvorennyam N zv yazanih glikoproteyiniv Mannozilni grupi mozhut buti pereneseni do triptofanu z utvorennyam S manoziltriptofanu yakij vidnosno poshirenij v eukariotah Transferazi mozhut takozh vikoristovuvati lipidi yak akceptori utvoryuyuchi glikolipidi i navit vikoristovuvati lipidno zv yazani donori cukrofosfatu taki yak v eukariotichnomu organizmi abo u bakteriyah Glikoziltransferazi yaki vikoristovuyut donori cukrovih nukleotidiv ye fermentami Leluara na chest Luyisa F Leluara vchenogo yakij vidkriv pershij cukrovij nukleotid i yakij otrimav Nobelivsku premiyu z himiyi 1970 roku za robotu z metabolizmu vuglevodiv Glikoziltransferazi yaki vikoristovuyut ne nukleotidni donori taki yak abo pirofosfat ye ne glikoziltransferazami Leluara Ssavci vikoristovuyut lishe 9 donoriv cukrovih nukleotidiv dlya glikoziltransferaz UDP glyukoza UDP galaktoza UDP GlcNAc UDP GalNAc UDP ksiloza UDP glyukuronova kislota GDP mannoza GDP fukoza ta CMP sialik kislota Fosfati cih donornih molekul zazvichaj koordinuyutsya dvovalentnimi kationami takimi yak marganec odnak isnuyut nezalezhni vid metaliv fermenti Bagato glikoziltransferaz ye odnoprohidnimi transmembrannimi bilkami i voni zazvichaj zakripleni na membranah aparatu Goldzhi MehanizmGlikoziltransferazi mozhna rozdiliti na utrimuvalni ta invertuvalni fermenti zalezhno vid togo zberigayetsya stereohimiya anomernogo zv yazku donora a a chi invertuyetsya a b pid chas perenesennya Mehanizm invertuvannya prostij vimagaye odniyeyi nukleofilnoyi ataki z boku sprijmalnogo atoma shob invertuvati stereohimiyu Mehanizm zberezhennya buv predmetom debativ ale isnuyut perekonlivi dokazi proti mehanizmu podvijnogo zmishennya yakij sprichiniv bi dvi inversiyi shodo anomernogo vuglecyu dlya chistogo zberezhennya stereohimiyi abo mehanizmu disociaciyi poshirenij variant yakogo buv vidomij yak SNi Bulo zaproponovano ortogonalnij asociativnij mehanizm yakij podibnij do invertuvalnih fermentiv vimagaye lishe odniyeyi nukleofilnoyi ataki vid akceptora pid nelinijnim kutom yak sposterigayetsya v bagatoh kristalichnih strukturah shob dosyagti utrimuvannya anomeriv Zvorotnist reakciyiNeshodavnye vidkrittya oborotnosti bagatoh reakcij sho katalizuyutsya invertuvannyam glikoziltransferaz posluzhilo zminoyu paradigmi v cij galuzi ta viklikaye pitannya shodo poznachennya cukrovih nukleotidiv yak aktivovanih donoriv Klasifikaciya za poslidovnistyuMetodi klasifikaciyi na osnovi poslidovnostej viyavilisya potuzhnim zasobom stvorennya gipotez shodo funkciyi bilkiv na osnovi virivnyuvannya poslidovnostej iz sporidnenimi bilkami Baza danih vuglevodno aktivnih fermentiv predstavlyaye klasifikaciyu glikoziltransferaz na osnovi poslidovnosti na ponad 90 rodin Ochikuyetsya sho odna j ta zh trivimirna skladka bude vidbuvatisya vseredini kozhnogo z simejstv StrukturaNa vidminu vid riznomanittya trivimirnih struktur yaki sposterigayutsya dlya glikoziltransferaza maye nabagato menshij diapazon struktur Naspravdi zgidno z bazoyu danih dlya glikoziltransferaz sposterigalosya lishe tri rizni skladki Zovsim nedavno bula identifikovana nova skladka glikoziltransferazi dlya glikoziltransferaz yaki berut uchast u biosintezi polimernogo karkasu NAG NAM peptidoglikanu IngibitoriVidomo bagato ingibitoriv glikoziltransferaz Deyaki z nih ye prirodnimi produktami takimi yak moenomicin ingibitor peptidoglikanglikoziltransferaz nikkomicin ingibitor hitinsintazi ta ehinokandin ingibitor gribkovoyi Deyaki ingibitori glikoziltransferazi vikoristovuyutsya yak liki abo antibiotiki Moenomicin vikoristovuyetsya v kormah dlya tvarin yak stimulyator rostu Kaspofungin buv rozroblenij z ehinokandiniv i vikoristovuyetsya yak protigribkovij zasib Etambutol ye ingibitorom arabinotransferaz mikobakterij i vikoristovuyetsya dlya likuvannya tuberkulozu Lufenuron ye ingibitorom sintezu hitinu komah i vikoristovuyetsya dlya borotbi z blohami u tvarin Sintetichni ingibitori glikoziltransferaz na osnovi imidazoliyu rozrobleni dlya vikoristannya yak protimikrobni ta antiseptichni zasobi Viznachnik grupi kroviDokladnishe Simejstvo glikoziltransferaz 6IdentifikatoriSimvolSG6 angl GT6 PfamPF03414IPR0050761992rj6468Dostupni strukturi bilkiv Pfam structures ECOD PDBRCSB PDB PDBe PDBjstructure summary Sistema grup krovi AV0 viznachayetsya tim yakij tip glikoziltransferaz ekspresuyetsya v organizmi Lokus gena ABO sho ekspresuye glikoziltransferazi maye tri osnovni alelni formi A B ta O Alel A koduye 1 3 N acetilgalaktozaminiltransferazu yaka zv yazuye a N acetilgalaktozamin z D galaktoznim kincem H antigenu utvoryuyuchi A antigen Alel B koduye 1 3 galaktoziltransferazu yaka z yednuye a D galaktozu zv yazanu z D galaktoznim kincem H antigenu utvoryuyuchi B antigen U vipadku aleli O ekzon 6 mistit deleciyu yaka prizvodit do vtrati fermentativnoyi aktivnosti Alel O desho vidriznyayetsya vid aleli A deleciyeyu odnogo nukleotidu guaninu v polozhenni 261 Vidalennya viklikaye zsuv kadriv i prizvodit do translyaciyi majzhe zovsim inshogo bilka yakij ne maye fermentativnoyi aktivnosti Ce prizvodit do togo sho H antigen zalishayetsya nezminnim u vipadku O grup Kombinaciya glikoziltransferaz za oboma alelyami nayavnimi v kozhnoyi lyudini viznachaye chi ye grupa krovi AV A V chi O VikoristannyaGlikoziltransferazi shiroko vikoristovuyutsya yak u cilespryamovanomu sintezi specifichnih glikokon yugativ tak i v sintezi diferencialno glikozilovanih bibliotek likiv biologichnih zondiv abo prirodnih produktiv u konteksti en ta en proces vidomij yak Vidpovidni fermenti mozhut buti vidileni z prirodnih dzherel abo otrimani rekombinantnim shlyahom Yak alternativa buli rozrobleni sistemi na osnovi klitin sho vikoristovuyut abo endogenni donori glikozilu abo sistemi na osnovi klitin sho mistyat klonovani ta ekspresovani sistemi dlya sintezu donoriv glikozilu U bezklitinnih pidhodah shirokomasshtabne zastosuvannya glikoziltransferaz dlya sintezu glikokon yugatu vimagaye dostupu do velikih kilkostej donoriv glikozilu Z inshogo boku buli rozrobleni sistemi recirkulyaciyi nukleotidiv yaki dozvolyayut resintezuvati donori glikozilu z vivilnenogo nukleotidu Pidhid recirkulyaciyi nukleotidiv maye dodatkovu perevagu oskilki zmenshuye kilkist nukleotidiv utvorenih yak pobichnij produkt tim samim zmenshuyuchi kilkist ingibuvannya sprichinenogo glikoziltransferazi sho stanovit interes tipovu osoblivist pobichnogo produktu nukleotidiv Div takozhHimiya vuglevodiv Himichne glikozilyuvannya Glyukuronoziltransferaza Glikogensintaza Glikozilnij akceptor Donor glikozilu Glikozilyuvannya OligosahariltransferazaPrimitkiWilliams GJ Thorson JS 2009 Natural product glycosyltransferases properties and applications Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology T 76 s 55 119 doi 10 1002 9780470392881 ch2 ISBN 9780470392881 PMID 18990828 Essentials of Glycobiology vid 2nd Plainview N Y Cold Spring Harbor Laboratory Press 2008 ISBN 978 0 87969 770 9 Transferases in Schuman B Evans SV Fyles TM August 2013 Geometric Attributes of Retaining Glycosyltransferase Enzymes Favor an Orthogonal Mechanism PLOS ONE 8 8 e71077 Bibcode 2013PLoSO 871077S doi 10 1371 journal pone 0071077 PMC 3731257 PMID 23936487 Zhang C Griffith BR Fu Q Albermann C Fu X Lee IK Li L Thorson JS 1 veresnya 2006 Exploiting the reversibility of natural product glycosyltransferase catalyzed reactions Science 313 5791 1291 4 Bibcode 2006Sci 313 1291Z doi 10 1126 science 1130028 PMID 16946071 Zhang C Albermann C Fu X Thorson JS 27 grudnya 2006 The in vitro characterization of the iterative avermectin glycosyltransferase AveBI reveals reaction reversibility and sugar nucleotide flexibility Journal of the American Chemical Society 128 51 16420 1 doi 10 1021 ja065950k PMID 17177349 Zhang C Fu Q Albermann C Li L Thorson JS 5 bereznya 2007 The in vitro characterization of the erythronolide mycarosyltransferase EryBV and its utility in macrolide diversification ChemBioChem 8 4 385 90 doi 10 1002 cbic 200600509 PMID 17262863 Zhang C Moretti R Jiang J Thorson JS 13 zhovtnya 2008 The in vitro characterization of polyene glycosyltransferases AmphDI and NysDI ChemBioChem 9 15 2506 14 doi 10 1002 cbic 200800349 PMC 2947747 PMID 18798210 Gantt RW Peltier Pain P Cournoyer WJ Thorson JS 21 serpnya 2011 Using simple donors to drive the equilibria of glycosyltransferase catalyzed reactions Nature Chemical Biology 7 10 685 91 doi 10 1038 nchembio 638 PMC 3177962 PMID 21857660 CAZypedia Glycosyltransferases Arhiv originalu za 23 bereznya 2009 Procitovano 2 grudnya 2022 Singh S Phillips GN Jr Thorson JS October 2012 The structural biology of enzymes involved in natural product glycosylation Natural Product Reports 29 10 1201 37 doi 10 1039 c2np20039b PMC 3627186 PMID 22688446 Chang A Singh S Phillips GN Jr Thorson JS December 2011 Glycosyltransferase structural biology and its role in the design of catalysts for glycosylation Current Opinion in Biotechnology 22 6 800 8 doi 10 1016 j copbio 2011 04 013 PMC 3163058 PMID 21592771 SCOP Structural Classification of Proteins Lovering AL de Castro LH Lim D Strynadka NC March 2007 Structural insight into the transglycosylation step of bacterial cell wall biosynthesis Science 315 5817 1402 5 Bibcode 2007Sci 315 1402L doi 10 1126 science 1136611 PMID 17347437 Kocev A Melamed J Wang S Kong X Vlahakis JZ Xu Y Szarek WA Brockhausen I June 2020 Inhibition of bacterial growth and galactosyltransferase activity of WbwC by a w bis 3 alkyl 1H imidazolium alkane salts Effect of varying carbon content Bioorganic and Medicinal Chemistry 28 11 115494 doi 10 1016 j bmc 2020 115494 PMID 32312486 Gantt RW Peltier Pain P Thorson JS October 2011 Enzymatic methods for glyco diversification randomization of drugs and small molecules Natural Product Reports 28 11 1811 53 doi 10 1039 c1np00045d PMID 21901218 Cya stattya ye zagotovkoyu Vi mozhete dopomogti proyektu dorobivshi yiyi Ce povidomlennya varto zaminiti tochnishim