Антитілозалежна клітинна цитотоксичність (АЗКЦ, ADCC), яку також називають антитілозалежною клітинно-опосередкованою цитотоксичністю, є механізмом клітинно-опосередкованого імунного захисту, завдяки якому ефекторна клітина імунної системи активно лізує клітину-мішень, чиї антигени на мембранній поверхні були зв'язані специфічними антитілами. Це один із механізмів, за допомогою якого антитіла, як частина гуморального імунітету, можуть обмежувати та стримувати інфекції.
АЗКЦ не залежить від системи комплементу, яка також лізує клітини-мішені, але не потребує залучення інших клітин. АЗКЦ вимагає ефекторної клітини, якою є природний (натуральний) кілер (NK), яка зазвичай взаємодіє з антитілами класу G (IgG). Однак макрофаги, нейтрофіли та еозинофіли також можуть опосередковувати АЗКЦ. Наприклад, еозинофіли вбивають паразитів, таких як гельмінти, за участі антитіл IgE.
АЗКЦ зазвичай описують як імунну відповідь на покриті антитілами клітини, що в кінцевому підсумку призводить до лізису інфікованої клітини організму або чужорідної клітини. В останній час її значення у лікуванні пухлин та глибше розуміння його дуже складних шляхів стали темами, що все більше цікавлять дослідників в галузі медицини.
NK-клітини
Типовий АЗКЦ включає активацію NK-клітин антитілами в багаторівневому прогресії імунного контролю. Натуральний кілер експресує рецептори до Fcγ. Ці рецептори розпізнають і зв'язуються із зворотньою ділянкою антитіла, такого як IgG, яке зв'язується з поверхнею зараженої патогеном клітини-мішені. Найпоширенішим із цих Fc-рецепторів на поверхні NK-клітини є CD16 або FcγRIII. Як тільки Fc-рецептор зв'язується з Fc-ділянкою антитіла, NK-клітина вивільняє цитотоксичні фактори, що викликають загибель клітини-мішені.
Під час реплікації вірусу частина вірусних білків експресується на поверхневій мембрані зараженої клітини. Потім антитіла можуть зв'язуватися з цими вірусними білками. Далі, NK-клітини, які мають відповідні рецептори Fcγ, зв'язуються з цим антитілом, спонукаючи NK-клітину виділяти білки, такі як перфорин та протеази, відомі як гранзими, що викликає лізис інфікованої клітини і перешкоджає поширенню вірусу.
Еозинофіли
Деякі паразити, такі як гельмінти, занадто великі, щоб їх можна було б поглинути і вбити в процесі фагоцитозу. Вони також мають зовнішню структуру або інтегумент, стійкий до атаки речовин, що виділяються нейтрофілами та макрофагами. Після покриття цих паразитів імуноглобулінами класу E рецептор еозинофілу до Fc (FcɛRI) розпізнає IgE. Згодом взаємодія між FcεRI і ділянкою Fc зв'язаного з гельмінтами IgE посилає сигнал еозинофілу і той починає дегрануляцію.
Дослідження in vitro
Існує кілька лабораторних методів для визначення дієвості антитіл або ефекторних клітин при АЗКЦ. Зазвичай клітинна лінія-мішень, що експресує певний поверхневий антиген, інкубується з антитілом, специфічним до цього антигену. Після промивання ефекторні клітини, що експресують Fc-рецептор CD16, інкубують разом із клітинами-мішенями, які вже обгорнуті антитілами. Ефекторні клітини, як правило, являють собою мононуклеари периферичної крові, з яких невеликий відсоток складають NK-клітини (природні кілери); рідше це тільки NK-клітини. Протягом декількох годин між антитілом, клітиною-мішенню та ефекторною клітиною утворюється комплекс, що призводить до лізису клітинної мембрани клітини-мішені. Якщо до клітини-мішені була попередньо введена певна мітка, вона вивільняється пропорційно кількості лізованих клітин. Цитотоксичність можна визначити кількісно, вимірявши кількість мітки в розчині порівняно з кількістю мітки, яка залишається в здорових, неушкоджених клітинах.
Класичним методом детекції є аналіз вивільнення хрому-51 [51Cr]; аналіз вивільнення сульфуру-35 [35S] є рідшою альтернативою аналізу на основі радіоізотопів. Лізис клітин-мішеней визначають шляхом вимірювання кількості радіомітки, що виділяється в середовище клітинної культури, за допомогою гама-лічильника або сцинтиляційного лічильника. Зараз широко використовуються різноманітні нерадіоактивні методи. До методів, заснованих на флуоресценції, належать такі, як пряме маркування флуоресцентним барвником (кальцеїн) або маркування європієм, який стає флуоресцентним, коли вивільнений Eu3+ пов'язується з хелатором. Флуоресценцію можна виміряти за допомогою багатолункових флюорометрів або методами проточної цитометрії. Існують також аналізи на ферментативній основі — вміст лізованих клітин містить клітинні ферменти, такі як GAPDH, які залишаються активними після загибелі клітини; додання субстрату для цього ферменту може каталізувати реакцію, продукт якої можна виявити методом люмінесценції або поглинання.
Медичне застосування
NK-клітини беруть участь у знищенні пухлинних та інших клітин, які не мають ГКГС-I на своїй поверхні, що вказує на їх чужорідність. Показано, що NK-клітини поводяться подібно клітинам пам'яті завдяки їх здатності реагувати на знищення чужорідних клітин, лише після певної взаємодії з клітинами організму. Оскільки NK-клітини самі по собі не є специфічними для певних шляхів імунного контролю, більшою мірою вони використовуються в АЗКЦ як менш специфічний руйнівник клітин, ніж антитілоспецифічні механізми апоптозу. Можливість використання активованих ex vivo NK-клітин для лікування пухлин була темою, що викликала великий інтерес. Ранні клінічні випробування, що включали їх активацію цитокінами, дали погані результати та важкі побічні ефекти. Нещодавні дослідження, де активацію натуральних кілерів проводили білками інтерлейкінами показали успіх у лікуванні метастатичних пухлин.
Ефекти моноклональних антитіл трастузумабу та ритуксимабу проти солідних пухлин були продемонстровані в експериментах на мишах, де АЗКЦ був важливим механізмом їх терапевтичної дії. У клініці поліморфізм FcgRIII 158V/F перешкоджає здатності викликати АЗКЦ in vitro під час лікування трастузумабом.
Множинна мієлома може відповідати на лікування моноклональним антитілом даратумумабом (Дарзалекс). Дослідження in vitro та у пацієнтів указують на те, що АЗКЦ є важливим механізмом поряд із КЗЦ (комплементзалежною цитотоксичністю).
АЗКЦ, яка використовується в імунному контролі, як правило, більш дієва при вірусних, ніж бактеріальних інфекціях, через те, що антитіла IgG краще зв'язуються з вірусними антигенами, ніж з антигенами прокаріот.
АЗКЦ також відіграє важливу роль у вакцинуванні, оскільки утворення антитіл та знищення антигенів, введених в організм, мають вирішальне значення для формування імунітету під дією невеликих вірусних та бактеріальних білків. Прикладами цього є вакцини, спрямовані на повтори в токсинах (RTX), які є структурно важливими для широкого кола бактерій, лізуючих еритроцити. Такі токсини називаються гемолізинами. Ці бактерії націлені на антиген лейкоцитів CD18, який, як давно було показано, є зміненим в клітинах з дефіцитом адгезії, що пов'язно з дефектом антигензалежної клітинної цитотоксичності.
Див. також
Список літератури
- Hashimoto, G.; Wright, P. F.; Karzon, D. T. (1 листопада 1983). Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity against influenza virus-infected cells. The Journal of Infectious Diseases. 148 (5): 785—794. doi:10.1093/infdis/148.5.785. ISSN 0022-1899. PMID 6605395.
- Pollara, Justin; Hart, Lydia; Brewer, Faraha; Pickeral, Joy; Packard, Beverly Z.; Hoxie, James A.; Komoriya, Akira; Ochsenbauer, Christina; Kappes, John C. (1 серпня 2011). High-throughput quantitative analysis of HIV-1 and SIV-specific ADCC-mediating antibody responses. Cytometry Part A. 79 (8): 603—612. doi:10.1002/cyto.a.21084. ISSN 1552-4930. PMC 3692008. PMID 21735545.
- Wang, W; Erbe, AK; Hank, JA; Morris, ZS; Sondel, PM (2015). NK Cell-Mediated Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity in Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 6: 368. doi:10.3389/fimmu.2015.00368. PMC 4515552. PMID 26284063.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Capron, M; Kazatchkine, MD; Fischer, E; Joseph, M; Butterworth, AE та ін. (1987). Functional role of the alpha-chain of complement receptor type 3 in human eosinophil-dependent antibody-mediated cytotoxicity against schistosomes. J Immunol. 139 (6): 2059—65. PMID 2957447.
- Lo Nigro, Cristiana; Macagno, Marco; Sangiolo, Dario; Bertolaccini, Luca; Aglietta, Massimo; Merlano, Marco Carlo (March 2019). NK-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in solid tumors: biological evidence and clinical perspectives. Annals of Translational Medicine. 7 (5): 105. doi:10.21037/atm.2019.01.42. ISSN 2305-5839. PMC 6462666. PMID 31019955.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Cheng, Min; Chen, Yongyan; Xiao, Weihua; Sun, Rui; Tian, Zhigang (May 2013). NK cell-based immunotherapy for malignant diseases. Cellular & Molecular Immunology (англ.). 10 (3): 230—252. doi:10.1038/cmi.2013.10. ISSN 2042-0226. PMC 4076738. PMID 23604045.
- Clynes, RA; Towers, TL; Presta, LG; Ravetch, JV (2000). Inhibitory Fc receptors modulate in vivo cytoxicity against tumor targets. Nat Med. 6 (4): 443—6. doi:10.1038/74704. PMID 10742152.
- Sanchez, L; Wang, Y; Siegel, DS (2016). Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 9 (1): 51. doi:10.1186/s13045-016-0283-0. PMC 4929758. PMID 27363983.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - de Weers, M; Tai, YT; Bakker, JM; Vink, T; Jacobs, DC та ін. (2011). . J Immunol. 186 (3): 1840—8. doi:10.4049/jimmunol.1003032. PMID 21187443. Архів оригіналу за 5 травня 2017. Процитовано 28 квітня 2017.
- Sawa, Teiji; Kinoshita, Mao; Inoue, Keita; Ohara, Junya; Moriyama, Kiyoshi (2019/12). «Immunoglobulin for Treating Bacterial Infections: One More Mechanism of Action». Antibodies. 8 (4): 52. doi:10.3390/antib8040052.
- Frey, Joachim (2019/12). «RTX Toxins of Animal Pathogens and Their Role as Antigens in Vaccines and Diagnostics». Toxins. 11 (12): 719. doi:10.3390/toxins11120719.
- Majima, T.; Ohashi, Y.; Nagatomi, R.; Iizuka, A.; Konno, T. (1993-05). «Defective mononuclear cell antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) in patients with leukocyte adhesion deficiency emphasizing on different CD11/CD18 requirement of Fc gamma RI versus Fc gamma RII in ADCC». Cellular Immunology. 148 (2): 385—396. doi:10.1006/cimm.1993.1120. ISSN 0008-8749. PMID 8098672.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Antitilozalezhna klitinna citotoksichnist AZKC ADCC yaku takozh nazivayut antitilozalezhnoyu klitinno oposeredkovanoyu citotoksichnistyu ye mehanizmom klitinno oposeredkovanogo imunnogo zahistu zavdyaki yakomu efektorna klitina imunnoyi sistemi aktivno lizuye klitinu mishen chiyi antigeni na membrannij poverhni buli zv yazani specifichnimi antitilami Ce odin iz mehanizmiv za dopomogoyu yakogo antitila yak chastina gumoralnogo imunitetu mozhut obmezhuvati ta strimuvati infekciyi Antitilozalezhna klitinna citotoksichnist AZKC ne zalezhit vid sistemi komplementu yaka takozh lizuye klitini misheni ale ne potrebuye zaluchennya inshih klitin AZKC vimagaye efektornoyi klitini yakoyu ye prirodnij naturalnij kiler NK yaka zazvichaj vzayemodiye z antitilami klasu G IgG Odnak makrofagi nejtrofili ta eozinofili takozh mozhut oposeredkovuvati AZKC Napriklad eozinofili vbivayut parazitiv takih yak gelminti za uchasti antitil IgE AZKC zazvichaj opisuyut yak imunnu vidpovid na pokriti antitilami klitini sho v kincevomu pidsumku prizvodit do lizisu infikovanoyi klitini organizmu abo chuzhoridnoyi klitini V ostannij chas yiyi znachennya u likuvanni puhlin ta glibshe rozuminnya jogo duzhe skladnih shlyahiv stali temami sho vse bilshe cikavlyat doslidnikiv v galuzi medicini NK klitiniTipovij AZKC vklyuchaye aktivaciyu NK klitin antitilami v bagatorivnevomu progresiyi imunnogo kontrolyu Naturalnij kiler ekspresuye receptori do Fcg Ci receptori rozpiznayut i zv yazuyutsya iz zvorotnoyu dilyankoyu antitila takogo yak IgG yake zv yazuyetsya z poverhneyu zarazhenoyi patogenom klitini misheni Najposhirenishim iz cih Fc receptoriv na poverhni NK klitini ye CD16 abo FcgRIII Yak tilki Fc receptor zv yazuyetsya z Fc dilyankoyu antitila NK klitina vivilnyaye citotoksichni faktori sho viklikayut zagibel klitini misheni Pid chas replikaciyi virusu chastina virusnih bilkiv ekspresuyetsya na poverhnevij membrani zarazhenoyi klitini Potim antitila mozhut zv yazuvatisya z cimi virusnimi bilkami Dali NK klitini yaki mayut vidpovidni receptori Fcg zv yazuyutsya z cim antitilom sponukayuchi NK klitinu vidilyati bilki taki yak perforin ta proteazi vidomi yak granzimi sho viklikaye lizis infikovanoyi klitini i pereshkodzhaye poshirennyu virusu EozinofiliDeyaki paraziti taki yak gelminti zanadto veliki shob yih mozhna bulo b poglinuti i vbiti v procesi fagocitozu Voni takozh mayut zovnishnyu strukturu abo integument stijkij do ataki rechovin sho vidilyayutsya nejtrofilami ta makrofagami Pislya pokrittya cih parazitiv imunoglobulinami klasu E receptor eozinofilu do Fc FcɛRI rozpiznaye IgE Zgodom vzayemodiya mizh FceRI i dilyankoyu Fc zv yazanogo z gelmintami IgE posilaye signal eozinofilu i toj pochinaye degranulyaciyu Doslidzhennya in vitroIsnuye kilka laboratornih metodiv dlya viznachennya diyevosti antitil abo efektornih klitin pri AZKC Zazvichaj klitinna liniya mishen sho ekspresuye pevnij poverhnevij antigen inkubuyetsya z antitilom specifichnim do cogo antigenu Pislya promivannya efektorni klitini sho ekspresuyut Fc receptor CD16 inkubuyut razom iz klitinami mishenyami yaki vzhe obgornuti antitilami Efektorni klitini yak pravilo yavlyayut soboyu mononukleari periferichnoyi krovi z yakih nevelikij vidsotok skladayut NK klitini prirodni kileri ridshe ce tilki NK klitini Protyagom dekilkoh godin mizh antitilom klitinoyu mishennyu ta efektornoyu klitinoyu utvoryuyetsya kompleks sho prizvodit do lizisu klitinnoyi membrani klitini misheni Yaksho do klitini misheni bula poperedno vvedena pevna mitka vona vivilnyayetsya proporcijno kilkosti lizovanih klitin Citotoksichnist mozhna viznachiti kilkisno vimiryavshi kilkist mitki v rozchini porivnyano z kilkistyu mitki yaka zalishayetsya v zdorovih neushkodzhenih klitinah Klasichnim metodom detekciyi ye analiz vivilnennya hromu 51 51Cr analiz vivilnennya sulfuru 35 35S ye ridshoyu alternativoyu analizu na osnovi radioizotopiv Lizis klitin mishenej viznachayut shlyahom vimiryuvannya kilkosti radiomitki sho vidilyayetsya v seredovishe klitinnoyi kulturi za dopomogoyu gama lichilnika abo scintilyacijnogo lichilnika Zaraz shiroko vikoristovuyutsya riznomanitni neradioaktivni metodi Do metodiv zasnovanih na fluorescenciyi nalezhat taki yak pryame markuvannya fluorescentnim barvnikom kalceyin abo markuvannya yevropiyem yakij staye fluorescentnim koli vivilnenij Eu3 pov yazuyetsya z helatorom Fluorescenciyu mozhna vimiryati za dopomogoyu bagatolunkovih flyuorometriv abo metodami protochnoyi citometriyi Isnuyut takozh analizi na fermentativnij osnovi vmist lizovanih klitin mistit klitinni fermenti taki yak GAPDH yaki zalishayutsya aktivnimi pislya zagibeli klitini dodannya substratu dlya cogo fermentu mozhe katalizuvati reakciyu produkt yakoyi mozhna viyaviti metodom lyuminescenciyi abo poglinannya Medichne zastosuvannyaNK klitini berut uchast u znishenni puhlinnih ta inshih klitin yaki ne mayut GKGS I na svoyij poverhni sho vkazuye na yih chuzhoridnist Pokazano sho NK klitini povodyatsya podibno klitinam pam yati zavdyaki yih zdatnosti reaguvati na znishennya chuzhoridnih klitin lishe pislya pevnoyi vzayemodiyi z klitinami organizmu Oskilki NK klitini sami po sobi ne ye specifichnimi dlya pevnih shlyahiv imunnogo kontrolyu bilshoyu miroyu voni vikoristovuyutsya v AZKC yak mensh specifichnij rujnivnik klitin nizh antitilospecifichni mehanizmi apoptozu Mozhlivist vikoristannya aktivovanih ex vivo NK klitin dlya likuvannya puhlin bula temoyu sho viklikala velikij interes Ranni klinichni viprobuvannya sho vklyuchali yih aktivaciyu citokinami dali pogani rezultati ta vazhki pobichni efekti Neshodavni doslidzhennya de aktivaciyu naturalnih kileriv provodili bilkami interlejkinami pokazali uspih u likuvanni metastatichnih puhlin Efekti monoklonalnih antitil trastuzumabu ta rituksimabu proti solidnih puhlin buli prodemonstrovani v eksperimentah na mishah de AZKC buv vazhlivim mehanizmom yih terapevtichnoyi diyi U klinici polimorfizm FcgRIII 158V F pereshkodzhaye zdatnosti viklikati AZKC in vitro pid chas likuvannya trastuzumabom Mnozhinna miyeloma mozhe vidpovidati na likuvannya monoklonalnim antitilom daratumumabom Darzaleks Doslidzhennya in vitro ta u paciyentiv ukazuyut na te sho AZKC ye vazhlivim mehanizmom poryad iz KZC komplementzalezhnoyu citotoksichnistyu AZKC yaka vikoristovuyetsya v imunnomu kontroli yak pravilo bilsh diyeva pri virusnih nizh bakterialnih infekciyah cherez te sho antitila IgG krashe zv yazuyutsya z virusnimi antigenami nizh z antigenami prokariot AZKC takozh vidigraye vazhlivu rol u vakcinuvanni oskilki utvorennya antitil ta znishennya antigeniv vvedenih v organizm mayut virishalne znachennya dlya formuvannya imunitetu pid diyeyu nevelikih virusnih ta bakterialnih bilkiv Prikladami cogo ye vakcini spryamovani na povtori v toksinah RTX yaki ye strukturno vazhlivimi dlya shirokogo kola bakterij lizuyuchih eritrociti Taki toksini nazivayutsya gemolizinami Ci bakteriyi nacileni na antigen lejkocitiv CD18 yakij yak davno bulo pokazano ye zminenim v klitinah z deficitom adgeziyi sho pov yazno z defektom antigenzalezhnoyi klitinnoyi citotoksichnosti Div takozhKomplementzalezhna citotoksichnistSpisok literaturiHashimoto G Wright P F Karzon D T 1 listopada 1983 Antibody dependent cell mediated cytotoxicity against influenza virus infected cells The Journal of Infectious Diseases 148 5 785 794 doi 10 1093 infdis 148 5 785 ISSN 0022 1899 PMID 6605395 Pollara Justin Hart Lydia Brewer Faraha Pickeral Joy Packard Beverly Z Hoxie James A Komoriya Akira Ochsenbauer Christina Kappes John C 1 serpnya 2011 High throughput quantitative analysis of HIV 1 and SIV specific ADCC mediating antibody responses Cytometry Part A 79 8 603 612 doi 10 1002 cyto a 21084 ISSN 1552 4930 PMC 3692008 PMID 21735545 Wang W Erbe AK Hank JA Morris ZS Sondel PM 2015 NK Cell Mediated Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity in Cancer Immunotherapy Front Immunol 6 368 doi 10 3389 fimmu 2015 00368 PMC 4515552 PMID 26284063 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Capron M Kazatchkine MD Fischer E Joseph M Butterworth AE ta in 1987 Functional role of the alpha chain of complement receptor type 3 in human eosinophil dependent antibody mediated cytotoxicity against schistosomes J Immunol 139 6 2059 65 PMID 2957447 Lo Nigro Cristiana Macagno Marco Sangiolo Dario Bertolaccini Luca Aglietta Massimo Merlano Marco Carlo March 2019 NK mediated antibody dependent cell mediated cytotoxicity in solid tumors biological evidence and clinical perspectives Annals of Translational Medicine 7 5 105 doi 10 21037 atm 2019 01 42 ISSN 2305 5839 PMC 6462666 PMID 31019955 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Cheng Min Chen Yongyan Xiao Weihua Sun Rui Tian Zhigang May 2013 NK cell based immunotherapy for malignant diseases Cellular amp Molecular Immunology angl 10 3 230 252 doi 10 1038 cmi 2013 10 ISSN 2042 0226 PMC 4076738 PMID 23604045 Clynes RA Towers TL Presta LG Ravetch JV 2000 Inhibitory Fc receptors modulate in vivo cytoxicity against tumor targets Nat Med 6 4 443 6 doi 10 1038 74704 PMID 10742152 Sanchez L Wang Y Siegel DS 2016 Daratumumab a first in class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma J Hematol Oncol 9 1 51 doi 10 1186 s13045 016 0283 0 PMC 4929758 PMID 27363983 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya de Weers M Tai YT Bakker JM Vink T Jacobs DC ta in 2011 J Immunol 186 3 1840 8 doi 10 4049 jimmunol 1003032 PMID 21187443 Arhiv originalu za 5 travnya 2017 Procitovano 28 kvitnya 2017 Sawa Teiji Kinoshita Mao Inoue Keita Ohara Junya Moriyama Kiyoshi 2019 12 Immunoglobulin for Treating Bacterial Infections One More Mechanism of Action Antibodies 8 4 52 doi 10 3390 antib8040052 Frey Joachim 2019 12 RTX Toxins of Animal Pathogens and Their Role as Antigens in Vaccines and Diagnostics Toxins 11 12 719 doi 10 3390 toxins11120719 Majima T Ohashi Y Nagatomi R Iizuka A Konno T 1993 05 Defective mononuclear cell antibody dependent cellular cytotoxicity ADCC in patients with leukocyte adhesion deficiency emphasizing on different CD11 CD18 requirement of Fc gamma RI versus Fc gamma RII in ADCC Cellular Immunology 148 2 385 396 doi 10 1006 cimm 1993 1120 ISSN 0008 8749 PMID 8098672