Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Інгібітори протеази — це група , механізм дії яких полягає у блокуванні ферменту вірусу ВІЛ — протеази, який необхідний для розщеплення поліпротеїнових попередників вірусу на окремі білки, що входять до складу вірусу, та порушують утворення білків вірусного капсиду. Препарати групи активні проти вірусу ВІЛ як І, так і ІІ типу. Деякі препарати групи активні проти вірусу гепатиту С. До інгібіторів протеази відносяться саквінавір, лопінавір, ритонавір, індинавір, нелфінавір, ампренавір, фосампренавір, атазанавір, дарунавір, типранавір, які активні проти вірусу ВІЛ; та боцепревір і телапревір, які активні проти вірусу гепатиту С. Першим препаратом групи, застосованим у клінічній практиці, був саквінавір у 1995 році, що фактично стало початком ери ВААРТ.
Механізм дії
Інгібітори протеази після перорального прийому проникають в уражені клітини та інгібують активний центр ферменту вірусу ВІЛ протеази, порушують утворення вірусного капсиду та пригнічують реплікацію вірусу ВІЛ з утворенням незрілих вірусних частинок, що не можуть інфікувати клітини організму. До інгібіторів протеази чутливі віруси ВІЛ-1, ВІЛ-2 та вірус гепатиту С і нечутливі протеази людини та інших еукаріотів. Препарати групи можуть ефективно пригнічувати вірус ВІЛ, у тому числі при неефективності інгібіторів зворотної транскриптази.
Фармакокінетика
Більшість інгібіторів протеази добре, але повільно всмоктуються в шлунку, прийом препаратів з їжею покращує всмоктування. Максимальна концентрація інгібіторів протеази в крові досягається в середньому протягом 4 годин. Біодоступність препаратів групи коливається, тому часто інгібітори протеази застосовуються з іншим препаратом групи — ритонавіром, що має високий ступінь подібності з деякими формами цитохрому P-450 та виконує роль фармакокінетичного підсилювача (бустера) для інших інгібіторів протеази. Більшість препаратів групи погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Більшість інгібіторів протеази проникають через плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. Метаболізуються інгібітори протеази в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводяться з організму препарати групи переважно нирками, частково виводяться з калом. Період напіввиведення препаратів групи коливається від 1 години (саквінавір) до 10 годин (ампренавір), у більшості препаратів групи цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності.
Застосування
Інгібітори протеази застосовують для лікування ВІЛ-інфекції, яку спричинюють обидва типи вірусу виключно в складі комбінованої терапії. Боцепревір та телапревір застосовують і для лікування гепатиту С. Препарати групи застосовують у вагітних для профілактики вертикальної передачі ВІЛ дитині та використовують для запобігання професійного зараження медичними працівниками у комплексі постконтактної профілактики після аварійних ситуацій.
При застосуванні інгібіторів протеази серед побічних ефектів найчастіше спостерігають:
- ураження шкіри — висипання на шкірі, свербіж шкіри, алергічний дерматит, кропив'янка, фолікуліт; із алергічних реакцій часто спостерігають синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, анафілактичний шок, кашель, гарячка.
- з боку травної системи часто спостерігаються нудота, блювання, діарея, зниження апетиту, біль в животі, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність, панкреатит, шлунково-кишкові кровотечі; підвищення активності амінотрансфераз і гаммаглютамілтранспептидази (ГГТП), рівня білірубіну в крові.
- з боку нервової системи можуть спостерігатись головний біль, безсоння, сонливість, підвищена втомлюваність, гіперкінези, парестезії, втрати свідомості, судоми.
- з боку серцево-судинної системи можуть спостерігатись аритмії, іноді — стенокардія, інфаркт міокарду, артеріальна гіпо- та гіпертензія, спазми периферичних судин.
- з боку опорно-рухового апарату можуть спостерігатися міалгії, міопатії, артралгії, рабдоміоліз.
- з боку сечовидільної системи спостерігаються гостра та хронічна ниркова недостатність, дизурія, іноді нефролітіаз.
- серед інших побічних ефектів спостерігаються ліподистрофія, лактатацидоз, цукровий діабет, гінекомастія (переважно у комбінації з іншими препаратами), підвищення ризику кровотеч у хворих гемофілією.
Під час проведення комбінованої антиретровірусної терапії із застосуванням інгібіторів протеази у хворих зростає ймовірність лактатацидозу та гепатонекрозу. При проведенні ВААРТ у хворих зростає імовірність розвитку серцево-судинних ускладнень, гіперглікемії та гіперлактемії. Під час проведення ВААРТ зростає імовірність синдрому відновлення імунної системи із загостренням латентних інфекцій.
Протипоказання
Абсолютним протипоказом для застосування препаратів групи інгібіторів протеаз є гіперчутливість до препарату. Препарати групи з обережністю застосовуються при печінковій недостатності, деякі препарати з обережністю застосовуються при вагітності. Препарати групи не застосовуються під час годування грудьми. Препарати групи не рекомендується застосовувати разом із астемізолом, цизапридом, терфенадином, мідазоламом, пімозидом, бепридилом, аміодароном, алкалоїдами ріжків, пропафеноном.
Джерела
- Антиретровірусна терапія ВІЛ/СНІДу на сайті kiai.com.ua[недоступне посилання з травня 2019]
- Дж. Бартлетт Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2010—2011 [ 18 жовтня 2018 у Wayback Machine.](рос.)
- Антиретровирусные препараты [ 8 березня 2013 у Wayback Machine.](рос.)
- Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012 [ 19 червня 2018 у Wayback Machine.](рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Ingibitori proteazi ce grupa mehanizm diyi yakih polyagaye u blokuvanni fermentu virusu VIL proteazi yakij neobhidnij dlya rozsheplennya poliproteyinovih poperednikiv virusu na okremi bilki sho vhodyat do skladu virusu ta porushuyut utvorennya bilkiv virusnogo kapsidu Preparati grupi aktivni proti virusu VIL yak I tak i II tipu Deyaki preparati grupi aktivni proti virusu gepatitu S Do ingibitoriv proteazi vidnosyatsya sakvinavir lopinavir ritonavir indinavir nelfinavir amprenavir fosamprenavir atazanavir darunavir tipranavir yaki aktivni proti virusu VIL ta boceprevir i telaprevir yaki aktivni proti virusu gepatitu S Pershim preparatom grupi zastosovanim u klinichnij praktici buv sakvinavir u 1995 roci sho faktichno stalo pochatkom eri VAART Strukturna formula sakvinaviruStrukturna formula lopinaviruMehanizm diyiIngibitori proteazi pislya peroralnogo prijomu pronikayut v urazheni klitini ta ingibuyut aktivnij centr fermentu virusu VIL proteazi porushuyut utvorennya virusnogo kapsidu ta prignichuyut replikaciyu virusu VIL z utvorennyam nezrilih virusnih chastinok sho ne mozhut infikuvati klitini organizmu Do ingibitoriv proteazi chutlivi virusi VIL 1 VIL 2 ta virus gepatitu S i nechutlivi proteazi lyudini ta inshih eukariotiv Preparati grupi mozhut efektivno prignichuvati virus VIL u tomu chisli pri neefektivnosti ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi FarmakokinetikaBilshist ingibitoriv proteazi dobre ale povilno vsmoktuyutsya v shlunku prijom preparativ z yizheyu pokrashuye vsmoktuvannya Maksimalna koncentraciya ingibitoriv proteazi v krovi dosyagayetsya v serednomu protyagom 4 godin Biodostupnist preparativ grupi kolivayetsya tomu chasto ingibitori proteazi zastosovuyutsya z inshim preparatom grupi ritonavirom sho maye visokij stupin podibnosti z deyakimi formami citohromu P 450 ta vikonuye rol farmakokinetichnogo pidsilyuvacha bustera dlya inshih ingibitoriv proteazi Bilshist preparativ grupi pogano pronikayut cherez gematoencefalichnij bar yer Bilshist ingibitoriv proteazi pronikayut cherez placentarnij bar yer ta vidilyayutsya v grudne moloko Metabolizuyutsya ingibitori proteazi v pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivodyatsya z organizmu preparati grupi perevazhno nirkami chastkovo vivodyatsya z kalom Period napivvivedennya preparativ grupi kolivayetsya vid 1 godini sakvinavir do 10 godin amprenavir u bilshosti preparativ grupi cej chas ne zminyuyetsya pri pechinkovij ta nirkovij nedostatnosti ZastosuvannyaIngibitori proteazi zastosovuyut dlya likuvannya VIL infekciyi yaku sprichinyuyut obidva tipi virusu viklyuchno v skladi kombinovanoyi terapiyi Boceprevir ta telaprevir zastosovuyut i dlya likuvannya gepatitu S Preparati grupi zastosovuyut u vagitnih dlya profilaktiki vertikalnoyi peredachi VIL ditini ta vikoristovuyut dlya zapobigannya profesijnogo zarazhennya medichnimi pracivnikami u kompleksi postkontaktnoyi profilaktiki pislya avarijnih situacij Pobichna diyaPri zastosuvanni ingibitoriv proteazi sered pobichnih efektiv najchastishe sposterigayut urazhennya shkiri visipannya na shkiri sverbizh shkiri alergichnij dermatit kropiv yanka folikulit iz alergichnih reakcij chasto sposterigayut sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella anafilaktichnij shok kashel garyachka z boku travnoyi sistemi chasto sposterigayutsya nudota blyuvannya diareya znizhennya apetitu bil v zhivoti gepatit zhovtyanicya pechinkova nedostatnist pankreatit shlunkovo kishkovi krovotechi pidvishennya aktivnosti aminotransferaz i gammaglyutamiltranspeptidazi GGTP rivnya bilirubinu v krovi z boku nervovoyi sistemi mozhut sposterigatis golovnij bil bezsonnya sonlivist pidvishena vtomlyuvanist giperkinezi paresteziyi vtrati svidomosti sudomi z boku sercevo sudinnoyi sistemi mozhut sposterigatis aritmiyi inodi stenokardiya infarkt miokardu arterialna gipo ta gipertenziya spazmi periferichnih sudin z boku oporno ruhovogo aparatu mozhut sposterigatisya mialgiyi miopatiyi artralgiyi rabdomioliz z boku sechovidilnoyi sistemi sposterigayutsya gostra ta hronichna nirkova nedostatnist dizuriya inodi nefrolitiaz sered inshih pobichnih efektiv sposterigayutsya lipodistrofiya laktatacidoz cukrovij diabet ginekomastiya perevazhno u kombinaciyi z inshimi preparatami pidvishennya riziku krovotech u hvorih gemofiliyeyu Pid chas provedennya kombinovanoyi antiretrovirusnoyi terapiyi iz zastosuvannyam ingibitoriv proteazi u hvorih zrostaye jmovirnist laktatacidozu ta gepatonekrozu Pri provedenni VAART u hvorih zrostaye imovirnist rozvitku sercevo sudinnih uskladnen giperglikemiyi ta giperlaktemiyi Pid chas provedennya VAART zrostaye imovirnist sindromu vidnovlennya imunnoyi sistemi iz zagostrennyam latentnih infekcij ProtipokazannyaAbsolyutnim protipokazom dlya zastosuvannya preparativ grupi ingibitoriv proteaz ye giperchutlivist do preparatu Preparati grupi z oberezhnistyu zastosovuyutsya pri pechinkovij nedostatnosti deyaki preparati z oberezhnistyu zastosovuyutsya pri vagitnosti Preparati grupi ne zastosovuyutsya pid chas goduvannya grudmi Preparati grupi ne rekomenduyetsya zastosovuvati razom iz astemizolom cizapridom terfenadinom midazolamom pimozidom bepridilom amiodaronom alkaloyidami rizhkiv propafenonom DzherelaAntiretrovirusna terapiya VIL SNIDu na sajti kiai com ua nedostupne posilannya z travnya 2019 Dzh Bartlett Karmannyj spravochnik po lecheniyu VICh infekcii i SPIDa u vzroslyh 2010 2011 18 zhovtnya 2018 u Wayback Machine ros Antiretrovirusnye preparaty 8 bereznya 2013 u Wayback Machine ros Dzh Bartlett Dzh Gallant P Fam Klinicheskie aspekty VICh infekcii 2012 19 chervnya 2018 u Wayback Machine ros