Олапаріб

Олапаріб, що продається під торговою маркою Lynparza — препарат для підтримуючої терапії прогресуючого раку яєчників із мутацією BRCA у дорослих. Це , який пригнічує (полі-АДФ-рибополімеразу) (PARP) (фермент, який бере участь у відновленні ДНК). Його використовують у боротьбі з раком у людей зі спадковими мутаціями (BRCA1) або (BRCA2), до яких входять деякі види раку яєчників, молочної залози та простати.

Олапаріб
Систематизована назва за IUPAC
4-[(3-[(4-cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl) -4-fluorophenyl]methyl(2H)phthalazin-1-one
Класифікація
ATC-код	L01XK01
PubChem	23725625
CAS	763113-22-0
DrugBank	DB09074
KEGG	D09730
Торгівельне найменування	Lynparza, others
Хімічна структура
Формула	C24H23FN4O3
Мол. маса	434.471 g·mol−1 г/моль
Синоніми	AZD-2281, MK-7339, KU0059436
Фармакокінетика
Біодоступність	1
Метаболізм	Фармацевтична активність метаболітів недостатньо досліджена
Період напіввиведення	6-10 годин
Екскреція	У формі метаболітів
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	Лінпарза, "Фармасьютікалс Інк", США, UA/14747/01/01

У грудні 2014 року Європейське агентство з лікарських засобів (ЄАЛЗ) схвалило олапариб для використання як монопрепарат в Європейському Союзі та Управлінням з контролю за продуктами й ліками (УПМ) у Сполучених Штатах.

Медичне використання

Олапаріб призначають для лікування раку молочної залози, яєчників, простати, , та підшлункової залози.

Побічні ефекти

До побічних ефектів відносяться такі, як нудота, блювання, втрата апетиту, втома, болі в м'язах і суглобах, низькі показники крові, такі як анемія, іноді з лейкемією. При використанні доз, вищих за рекомендовані, у ході клінічних випробувань спостерігалася сонливість.

Механізм дії

Олапаріб є інгібітором ферменту (полі-АДФ-рибозополімерази) (PARP). Мутації можуть спричинити генетичну схильність до розвитку деяких форм раку та можуть бути стійкими до багатьох форм лікування онкології. Однак ці види раку можуть бути більш вразливими за інші, оскільки ракові клітини більше залежать від PARP для відновлення їхньої ДНК і продовження поділу. Це означає, що препарати, які вибірково пригнічують PARP, можуть бути корисними, якщо рак сприйнятливий до такого лікування.

Історія

Олапаріб був розроблений і вперше застосований пацієнтам британською біотехнологічною компанією , котру заснував з Кембриджського університету у Великобританії.. KuDOS був придбаний компанією AstraZeneca у 2006 році, тому клінічну розробку препарату проводили AstraZeneca і

У грудні 2014 року Управління з харчових продуктів і медикаментів США (УПМ) та Європейське агентство з лікарських засобів (ЄАЛЗ) схвалили олапаріб як монотерапію. Схвалення УПМ стосується раку яєчників із мутацією BRCA (gBRCAm), щодо якого застосовувалось три або більше попередніх курсів хіміотерапії. У звіті про публічну оцінку ЄАЛЗ згадувалося як про «серозний рак яєчників високого ступеня», так і про використання олапарібу «не пізніше ніж через 8 тижнів після курсу препаратів на основі , коли пухлина зменшилася в розмірах або повністю зникла».

Олапаріб демонструє значну клінічну активність у комбінації з темозоломідом при рецидиві .

У січні 2018 року олапаріб став першим інгібітором PARP, схваленим УМП для лікування метастатичного раку молочної залози gBRCAm.

При раку молочної залози олапаріб схвалений для gBRCAm HER2 -негативних пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які раніше отримували лікування неоад'ювантною, ад'ювантною або метастатичною хіміотерапію. Пацієнтам хворим на рак з позитивним гормональним рецептором за необхідності було рекомендовано пройти ендокринну терапію. Це схвалення ґрунтувалося на результатах дослідження III фази OlympiAD, яке продемонструвало виживання без прогресування раку у пацієнтів, які отримували олапаріб, порівняно зі звичайною хіміотерапією.

У серпні 2017 року таблетки олапарібу схвалили у Сполучених Штатах для підтримуючої терапії дорослих із рецидивом епітеліального раку яєчників, фаллопієвих труб, або первинного раку очеревини, за умови, що рак повністю або частково реагує на хіміотерапію на основі платини. Форму препарату змінили з капсул на таблетки, капсули були виведені з виробництва в Сполучених Штатах. Капсули та таблетки не є взаємозамінними.

Схвалення ґрунтувалося на двох дослідженнях у пацієнтів з рецидивом раку яєчників, які проходили терапію на основі платини. У дослідженні SOLO-2 (NCT01874353) 295 пацієнтів з рецидивним раком яєчників, фаллопієвих труб, або первинним раком очеревини із зародковою мутацією BRCA випадковим чином було розподілено на дві групи — тих, хто двічі на день преорально отримував таблетки олапарібу дозуванням 300 мг, та тих, хто отримував плацебо. SOLO-2 продемонструвало статистично значуще покращення рівня виживання без прогресування хвороби у пацієнтів, котрі приймали олапаріб, порівняно з тими, хто отримував плацебо, з коефіцієнтом ризику 0,30 (95 % Cl: 0,22, 0,41; p <0,0001). Дослідження 19 (NCT00753545) випадковим чином обрало 265 пацієнтів незалежно від статусу BRCA (1:1) для отримання капсул олапарібу дозуванням 400 мг перорально двічі на день або плацебо. Дослідження 19 продемонструвало статистично значуще покращення рівня виживання без прогресування за оцінкою дослідників у пацієнтів, котрі приймали олапаріб, порівняно з тими, хто приймав плацебо з коефіцієнтом ризику 0,35.

У січні 2018 року олапаріб схвалили у Сполучених Штатах для лікування пацієнтів із певними типами метастазного раку молочної залози зі спадковими генетичними мутаціями пухлин. Це зробило його першим препаратом у своєму класі (Інгібітор PARP), схваленим для лікування раку молочної залози, і це перший випадок, коли будь-який препарат був схвалений для лікування певних пацієнтів з метастазним раком молочної залози, які мають мутацію гена «BRCA». Пацієнтів для лікування препаратом Lynparza відбирали на основі схваленого УПМ генетичного тесту під назвою BRACAnalysis CDx.

У грудні 2018 року олапаріб був схвалений у Сполучених Штатах для підтримуючої терапії дорослих з зародковим раком або соматичною мутацією BRCA (gBRCAm або sBRCAm) епітеліального раку яєчників, фаллопієвих труб, або первинним перитонеальним раком, які мали відповідь до хіміотерапії на основі платини. Дорослим з gBRCAm прогресуючим епітеліальним раком яєчників, фаллопієвих труб, або первинним раком очеревини рекомендовано відбирати терапію на основі супутньої діагностики, затвердженої УПМ. Схвалення ґрунтувалося на SOLO-1 (NCT01844986) — дослідженні, яке порівнювало ефективність олапарібу з плацебо у пацієнтів із розвиненим ураженням яєчників, фаллопієвих труб, або мутацією BRCA (BRCAm) первинного раку очеревини після першої лінії хіміотерапії на основі платини. Пацієнти були випадковим чином розподілені (2:1) для отримання 300 таблеток олапарібу дозуванням 300 мг перорально двічі на день (n=260), або плацебо (n=131).

У грудні 2019 року олапаріб було схвалено для підтримуючої терапії дорослих із метастатичною аденокарциномою підшлункової залози з мутацією BRCA (gBRCAm), чия хвороба не прогресувала протягом принаймні 16 тижнів після лікування першою лінією хіміотерапії на основі платини. УПМ також схвалило тест BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) як супутню діагностику для відбору пацієнтів із раком підшлункової залози для лікування олапарібом на основі виявлення мутацій в генах BRCA1 або BRCA2. Ефективність вивчали у POLO (NCT02184195) — дослідженні, у якому випадковим чином (3:2) розподілили 154 пацієнтів з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози gBRCAm на олапаріб дозуванням 300 мг перорально двічі на день або плацебо, до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.

У березні 2022 року олапаріб був схвалений для ад'ювантної терапії дорослих з мутацією BRCA (gBRCAm) рецептору епідермального фактора росту людини 2 (HER2)-нагативних, з високим ризиком раннього раку молочної залози, які отримували неоад'ювантну або ад'ювантну хіміотерапію.

У квітні 2023 року Національна служба охорони здоров'я (NHS) Уельсу та Англії почала призначати олапаріб хворим на рак як частину своєї терапії. Цей препарат було розроблено для лікування специфічних злоякісних новоутворень, пов'язаних з дефектними варіантами гена раку молочної залози (BRCA). Завдяки цьому 300 жінок з раннім раком молочної залози та 500 чоловіків із прогресуючим раком простати отримали цей препарат безкоштовно. Ендрю Татт, професор онкології молочної залози в Королівському коледжі Лондона та Інституті дослідження раку, повідомив, що це лікування підвищує шанси вижити від раку молочної залози, та продовжити життя у випадках раку простати. Раніше це було недосяжно.

Список літератури

1. Fong PC, Boss DS, Yap TA, Tutt A, Wu P, Mergui-Roelvink M, Mortimer P, Swaisland H, Lau A, O'Connor MJ, Ashworth A, Carmichael J, Kaye SB, Schellens JH, de Bono JS (July 2009). Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers. The New England Journal of Medicine. 361 (2): 123—134. doi:10.1056/NEJMoa0900212. PMID 19553641. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
2. (PDF). European Medicines Agency (EMA). Архів оригіналу (PDF) за 16 березня 2018. Процитовано 19 червня 2023.
3. Lynparza EPAR. European Medicines Agency (EMA). 17 вересня 2018. Процитовано 13 квітня 2020.
4. Drug Approval Package: Lynparza (olaparib) Capsules NDA #206162. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 січня 2015. Процитовано 13 квітня 2020.
5. . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Пресреліз). 19 грудня 2014. Архів оригіналу за 19 грудня 2014. Процитовано 30 грудня 2019. Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
6. Lynparza- olaparib tablet, film coated. DailyMed. 1 червня 2019. Процитовано 30 грудня 2019.
7. FDA approves olaparib for adjuvant treatment of high-risk early breast. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11 березня 2022. Процитовано 14 березня 2022.
8. Lynparza- olaparib capsule. DailyMed. 27 вересня 2018. Процитовано 30 грудня 2019.
9. Olaparib for the treatment of ovarian cancer (PDF). europa.eu.
10. Menear KA, Adcock C, Boulter R, Cockcroft XL, Copsey L, Cranston A, Dillon KJ, Drzewiecki J, Garman S, Gomez S, Javaid H, Kerrigan F, Knights C, Lau A, Loh VM, Matthews IT, Moore S, O'Connor MJ, Smith GC, Martin NM (October 2008). 4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (20): 6581—6591. doi:10.1021/jm8001263. PMID 18800822. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
11. (science blog). Cancer Research UK. 24 жовтня 2014. Архів оригіналу за 30 березня 2019. Процитовано 19 червня 2023.
12. KuDOS Pharmaceuticals: First Patient Treated with New Anti-cancer Agent (press release). Institute of Cancer Research. 25 липня 2005.
13. Olaparib: realising the promise of synthetic lethality. Cancer Research UK. 16 липня 2015.
14. PARP inhibitors: Halting cancer by halting DNA repair. Cancer Research UK. 24 вересня 2020.
15. Olaparib after Initial Treatment Delays Ovarian Cancer Progression. National Cancer Institute. 20 листопада 2018.
16. Ovarian Cancer Patients Can Now Access Tumor Blocking Drug Olaparib at Beginning of the Treatment (Пресреліз). {{}}: |archive-date= вимагає |archive-url= ()Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url ()
17. . www.mesowatch.com. 1 серпня 2019. Архів оригіналу за 29 August 2019.
18. Tattersall, Abigail; Ryan, Neil; Wiggans, Alison J.; Rogozińska, Ewelina; Morrison, Jo (16 лютого 2022). Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of ovarian cancer. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (2): CD007929. doi:10.1002/14651858.CD007929.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 8848772. PMID 35170751.
19. Farago AF, Yeap BY, Stanzione M, Hung YP, Heist RS, Marcoux JP, Zhong J, Rangachari D, Barbie DA, Phat S, Myers DT, Morris R, Kem M, Dubash TD, Kennedy EA, Digumarthy SR, Sequist LV, Hata AN, Maheswaran S, Haber DA, Lawrence MS, Shaw AT, Mino-Kenudson M, Dyson NJ, Drapkin BJ (October 2019). Combination Olaparib and Temozolomide in Relapsed Small-Cell Lung Cancer. Cancer Discovery. 9 (10): 1372—1387. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-0582. PMC 7319046. PMID 31416802. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
20. Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P (August 2017). Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. The New England Journal of Medicine. 377 (6): 523—533. doi:10.1056/NEJMoa1706450. PMID 28578601. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
21. FDA approves olaparib for germline BRCA-mutated metastatic breast cancer. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 січня 2018. Процитовано 13 квітня 2020.
22. FDA approves olaparib tablets for maintenance treatment in ovarian cancer. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 серпня 2017. Процитовано 13 квітня 2020.
23. Drug Approval Package: Lynparza tablets (olaparib). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 серпня 2017. Процитовано 13 квітня 2020.
24. FDA approves first treatment for breast cancer with a certain inherited genetic mutation. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Пресреліз). 12 січня 2018. оригіналу за 31 грудня 2019. Процитовано 30 грудня 2019. Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
25. FDA approved olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) for the maintenance treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline or somatic BRCA-mutated (gBRCAm or sBRCAm) advanced epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who are in complete or partial response to first-line platinum-based. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 грудня 2018. оригіналу за 31 December 2019. Процитовано 30 грудня 2019.
26. FDA approves olaparib for gBRCAm metastatic pancreatic adenocarcinoma. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 грудня 2019. Процитовано 31 грудня 2019.
27. Olaparib: Drug to treat inherited cancers offered on NHS in England and Wales. BBC.

1. Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2016 (англійською мовою) . Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 червня 2022.